As toxinas AB são complexos proteicos de dois componentes secretados por uma série de bactérias patogénicas. Elas podem ser classificadas como toxinas tipo III porque interferem com o funcionamento das células internas. São chamadas toxinas AB devido aos seus componentes: o componente “A” é normalmente a porção “ativa”, e o componente “B” é normalmente a porção “ligante”. A subunidade “A” possui atividade enzimática, e é transferida para a célula hospedeira após uma mudança conformacional na subunidade de transporte de membrana “B”. Essas proteínas consistem de dois polipeptídeos independentes, que correspondem às subunidades A/B. O componente enzimático (A) entra na célula através de endossomos produzidos pela proteína de ligação/translocação oligomérica (B), e previne a polimerização da actina através da ADP-ribosilação da proteína G monomérica.
ADPrib_exo_Tox | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
estrutura cristalina do componente enzimático do iota-toxina do clostridium perfringens com nadh
> |
||||||
Identifiers | ||||||
Símbolo | ADPrib_exo_Tox | |||||
Pfam | PF03496 | |||||
Pfam clan | CL0084 | |||||
InterPro | IPR003540 | |||||
SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
Estruturas protéicas disponíveis: | Pfam | PDB | PDBsum |
Binary_toxB | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
estrutura cristalina do antígeno protetor de antígeno antrax antígeno heptamericano prepore
|
||||||
Identificadores | ||||||
Símbolo | Binário_toxB | |||||
Pfam | PF03495 | |||||
InterPro | IPR003896 | |||||
SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
TCDB | 1.C.42 | |||||
Estruturas proteicas disponíveis: | Pfam | PDB | PDBsum |
Exemplos do componente “A” de uma toxina AB incluem C. perfringens iota toxina Ia, C. botulinum C2 toxina CI, e Clostridium difficile ADP-ribosyltransferase. Outras proteínas homólogas foram encontradas no Clostridium spiroforme.
Um exemplo do componente B de uma toxina AB é a proteína Bacillus anthracis protective antigen (PA), B. anthracis secreta três fatores de toxina: o antígeno protetor (PA); o fator de edema (EF); e o fator letal (LF). Cada um deles é uma proteína termolábil de ~80kDa. PA forma a parte “B” da exotoxina e permite a passagem do grupo “A” (composto por EF ou LF) para as células-alvo. A proteína PA forma a parte central da toxina antrax completa, e transloca o grupo A em células hospedeiras após a montagem como um heptamer na membrana.
A toxina Diphtheria também é uma toxina AB. Ela inibe a síntese de proteínas na célula hospedeira através da fosforilação do fator de alongamento eucariótico 2, que é um componente essencial para a síntese de proteínas. A exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa é outro exemplo de uma toxina AB que visa o fator de alongamento eucariótico 2,
As toxinas AB5 são geralmente consideradas um tipo de toxina AB, caracterizada por pentógenos B. Menos comumente, o termo “toxina AB” é usado para enfatizar o caráter monomérico do componente B.
O mecanismo de ação bifásico das toxinas AB é de particular interesse na pesquisa da terapia do câncer. A idéia geral é modificar o componente B das toxinas existentes para ligar-se seletivamente às células malignas. Esta abordagem combina os resultados da imunoterapia do câncer com a alta toxicidade das toxinas AB, dando origem a uma nova classe de drogas proteicas quiméricas, chamadas imunotoxinas.