As enzimas lisossómicas são os produtos de 40-50 genes não ligados no núcleo. Assim como as proteínas secretoras e membranas, elas são sintetizadas em ribossomos ligados por membranas no retículo endoplasmático áspero. Eles recebem cadeias de oligossacarídeos de alta-manose a partir de intermediários lipídicos ligados a resíduos de asparagina. Eles devem ser separados de outras proteínas presentes na luz do retículo endoplasmático e entregues aos lisossomos. O mecanismo mais bem compreendido para esta triagem e entrega envolve o sistema de reconhecimento Man 6-P. As hidrolases ácidas recentemente sintetizadas adquirem os resíduos do Man 6-P através de uma reacção em dois passos. Primeiro, a GlcNAc 1-P é transferida para a posição C-6 dos resíduos de manose que estão presentes nos oligossacarídeos de alta manose ligados à asparagina. Em seguida, os resíduos de N-acetilglucosamina são removidos pela N-acetilglucosaminil fosfoglicosidase para gerar o monoéster Man 6-P, que é capaz de ligar o receptor Man 6-P. As enzimas fosforiladas podem então ligar-se aos receptores Man 6-P, que se acumulam em vesículas e brotam para a entrega das enzimas aos lisossomas. A região do aparelho de Golgi onde os receptores contendo as enzimas recém-sintetizadas brotam ainda não está clara. As enzimas que não conseguem ligar os receptores são secretadas. Alguns tipos celulares expressam em suas superfícies celulares receptores que são capazes de recapturar enzimas fosforiladas por endocitose mediada por receptores. Esta secreção – caminho de recapturar fornece uma rota alternativa para os lisossomas. Após a entrega da enzima aos lisossomas, as enzimas passam por um processamento pós-lisossômico por fosfotase ácida, que remove os grupos fosfomonoester e proteases ácidas que reduzem o seu tamanho e aparam o excesso de polipéptidos. Embora a evidência seja muito persuasiva de que as enzimas podem alcançar lisossomas por vias que não dependem do receptor Man 6-P, os mecanismos da segregação independente do receptor Man 6-P das hidrolases ácidas aos lisossomas são totalmente obscuros. Além desta pergunta, há duas outras questões significativas que ainda não foram respondidas. Uma delas é a rota intracelular precisa da enzima recém-sintetizada. Onde a enzima primeiro liga o receptor, e onde o receptor realmente brota do aparelho de Golgi para efetuar a triagem? A segunda questão principal é realmente a questão central do mecanismo de classificação das hidrolases ácidas. Embora saibamos agora que a triagem é feita através de uma enzima que fosforilatos hidrolases ácidas, a questão permanece: Como a fosfotransferase de processamento distingue hidrolases ácidas de outras glicoproteínas no retículo endoplasmático?(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)