A osteoartrite é uma condição incapacitante, relacionada com a idade, que se prevê que aumente de prevalência no futuro, particularmente nos países desenvolvidos.1 Após a doença cardiovascular, estima-se que a osteoartrite seja a segunda causa mais comum de incapacidade nas pessoas em idade de trabalho.2 Atualmente, não há agentes modificadores da doença disponíveis para o tratamento da osteoartrite, e poucas manobras que não sejam substituídas têm efeito sobre os sintomas ou sobre a progressão da doença. A base do tratamento, portanto, continua sendo a analgesia simples e os AINEs, que visam amenizar a dor e a inflamação das articulações osteoartríticas. No entanto, os AINEs estão associados a efeitos adversos, como hemorragia gastrointestinal e insuficiência renal, particularmente em pacientes mais idosos, o que limita muito a sua utilização. Medicamentos alternativos para aliviar a dor são, portanto, muito necessários, e ensaios bem conduzidos de novas terapias são muito bem-vindos.
Sengupta et al.3 descrevem um ensaio fase II de um agente derivado de Boswellia serrata, uma erva com uma longa história de utilização em remédios ayurvédicos. Os fabricantes deste agente, Laila Impex (Labbipet Vijayawada, Índia), produziram um produto enriquecido com extrato de B. serrata e obtiveram uma patente americana para o medicamento, que é conhecido como 5-Loxin®. O ingrediente ativo da 5-Loxin® é o ácido 3-O-acetil-11-keto-β-boswellic, um potente inibidor da 5-lipoxigenase (5-LOX), uma enzima chave envolvida na produção de leucotrienos a partir do ácido araquidônico. Num ensaio bem conduzido, financiado por Laila Impex e realizado num único ambulatório ortopédico de um hospital indiano, Sengupta e colegas tiveram como objectivo determinar o efeito da 5-Loxin® na dor, função física e rigidez articular em 75 pacientes com osteoartrite.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente por três grupos que recebiam diariamente 100 mg ou 250 mg de 5-Loxin® ou placebo, sendo o regime dividido em duas doses por dia. Os três grupos foram bem ajustados para idade (faixa de aproximadamente 40-60 anos), sexo, IMC e gravidade da dor. Os resultados deste pequeno estudo são encorajadores: o medicamento demonstrou, em ambas as doses, ser mais eficaz que o placebo em muitas das medidas de resultados, com efeitos detectáveis logo no 7º dia em alguns pacientes. No dia 90, melhorias significativas nos escores de dor e funcionamento físico, medidos pelo Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index e uma escala análoga visual, foram observadas em ambos os grupos de tratamento em comparação com o grupo placebo; pacientes que receberam a dose mais alta de 5-Loxin® apresentaram os melhores resultados, com melhorias de 31-66% em uma série de escores de eficácia em comparação com placebo. O uso de medicação de resgate, entretanto, foi relatado como sendo “16,7% e 72,2% maior no grupo placebo do que nos grupos que receberam 100 mg e 250 mg de 5-Loxin®, respectivamente”. Esse resultado curioso provavelmente reflete o tamanho pequeno da amostra, já que, de modo geral, os resultados relatados fornecem evidências de uma resposta dose-dependente à terapia com 5-Loxin®.
Além disso, os autores registraram uma redução nos níveis de metaloproteinase de matriz sinovial líquida 3 nos grupos de tratamento, em comparação com o grupo placebo, o que foi tomado como evidência de que a melhora dos sintomas resultou da desregulação das enzimas de decomposição cartilaginosa. Embora este possa ser o caso, o mecanismo de ação do medicamento ainda não foi confirmado e estes resultados, embora sugestivos, não provam um efeito modificador da doença.
Acidentes adversos gastrointestinais leves foram distribuídos uniformemente entre os três grupos; de fato, o número de todos os eventos adversos relatados foi maior no grupo placebo em comparação com os grupos de tratamento (30 em comparação com 18 e 27 naqueles que receberam 100 mg e 250 mg do medicamento, respectivamente). Como este estudo foi realizado para detectar apenas os eventos adversos mais frequentes, no entanto, os efeitos da 5-Loxina® sobre a mucosa gástrica continua sendo uma importante questão sem resposta. Testes em larga escala comparando este novo agente com paracetamol e AINEs ou inibidores da ciclo-oxigenase 2 são agora justificados para examinar melhor tanto sua eficácia quanto seu perfil de efeitos adversos. Os futuros ensaios também devem investigar a 5-Loxina® numa faixa etária maior e em pacientes com comorbidades. A toxicidade hepática é uma limitação bem reconhecida do inibidor zileuton 5-LOX, que recebeu a aprovação da US Food and Drug Administration para o tratamento da asma em 1996. A monitorização da função hepática em pacientes que tomam zileuton, no entanto, permite a detecção precoce de eventos adversos hepáticos graves, e o risco de danos irreversíveis é considerado baixo.3
Licofelona é um inibidor de 5-LOX e ciclo-oxigenase que se encontra num estádio de desenvolvimento mais avançado do que a 5-Loxin®, tendo já completado ensaios de fase III na osteoartrite.5 Os resultados mostraram uma eficácia semelhante e uma melhor tolerabilidade em comparação com o naproxeno. Licofelona parece ter efeitos modificadores da doença, pois reduziu o volume de cartilagem determinado pela RM4 . Assumindo que não sejam identificados efeitos adversos em ensaios subsequentes de maior envergadura – o que está longe de ser uma conclusão inevitável – este novo agente será um adjunto bem-vindo às abordagens actuais para o tratamento da osteoartrite.