Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nova Zelândia; 2Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, Nova Zelândia
Introduction: Acetaminofen (APAP) e ibuprofeno (IBP) são dois compostos analgésicos com uma longa história de utilização. Ambos são considerados seguros em doses diárias recomendadas de venda livre. O uso crônico, altas doses ou medicação concomitante podem produzir riscos de segurança para ambos os medicamentos. A APAP está associada ao aumento do risco de lesão hepática, enquanto a IBP pode produzir sangramento gástrico e eventos tromboembólicos. O uso de uma combinação de APAP e IBP fornece analgesia superior sem transgredir os limites de dose diária de cada droga individual.
Métodos: O presente estudo visou determinar se o tratamento com uma combinação em dose fixa (FDC) contendo APAP e IBP resulta em quaisquer eventos adversos inesperados (EA) e/ou alterações nos perfis de segurança dos seus dois ingredientes em comparação com a monoterapia. A análise examinará os dados de segurança clínica obtidos em ensaios de dose única, ensaios de dose múltipla, um ensaio de exposição a longo prazo e dados de vigilância pós-comercialização dos comprimidos APAP/IBP FDC (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). O maior conjunto de dados foi obtido através da junção dos quatro estudos clínicos de múltiplas doses controlados aleatoriamente com APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97.5, três comprimidos por dose) ou APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, dois comprimidos por dose). Em doses máximas, os dois FDCs são bioequivalentes, permitindo o agrupamento de dados para a análise de segurança.
Resultados: Uma população de segurança de 922 pacientes que receberam doses completas de FDC, APAP apenas, IBP apenas, ou placebo foi compilada a partir dos quatro estudos. Um total de 521 EAs foram experimentados com a incidência de EAs FDC semelhantes ou inferiores ao grupo de monoterapia ou placebo. A FDC não alterou a incidência e a percentagem de EAs mais comuns, incluindo eventos gastrointestinais e hemorragias pós-operatórias.
Conclusão: Em geral, o FDC é bem tolerado e tem um forte perfil de segurança em doses únicas e múltiplas com melhor eficácia sobre a monoterapia.
Palavras-chave: paracetamol, anti-inflamatórios não-esteróides, dor cirúrgica, analgesia pós-operatória, manejo da dor multimodal