Abstract
ACE2 solúvel em humanos recombinante inibe a infecção viral da SRA-CoV-2 em organóides humanos in vitro.
Para causar a infecção, um vírus tem de entrar nas células hospedeiras para se replicar. A infecção por COVID-19 é causada pelo síndroma respiratório agudo-coronavírus 2 (SRA-CoV-2), que ganha entrada nas células hospedeiras através da ligação a uma proteína ligada à membrana, enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). A ACE2 é expressa principalmente no pulmão, que é o local primário da infecção pelo SRA-CoV-2. Contudo, está também presente a níveis variáveis no coração, vasculatura, rins e intestino. O padrão de disfunção de múltiplos órgãos observado em doentes com COVID-19 está provavelmente relacionado com este padrão de expressão da ECA2 e resultante infecção generalizada.
Monteil et al. procuraram determinar se a ECA2 recombinante humana solúvel (hrsACE2) poderia ser usada para inibir a infecção, presumivelmente por ligação viral a proteínas em solução, em vez das células hospedeiras. In vitro, a hrsACE2 reduziu drasticamente a recuperação viral das culturas de células hospedeiras, indicando a prevenção da ligação das células hospedeiras. A etiologia da doença e o potencial terapêutico da hrsACE2 foram examinados em seguida em dois modelos de organóides humanos. Primeiro, a quantidade de RNA viral expressa em organóides capilares infectados aumentou ao longo do tempo, indicativo de infecção do tecido activo. Isto é crucial, pois a infecção dos vasos sanguíneos deve ocorrer para que o vírus se dissemine para os tecidos em todo o corpo. Os organóides renais foram igualmente susceptíveis à infecção, uma vez que expressaram ACE2 em células tubulares (semelhante aos padrões conhecidos in vivo). Embora a infecção não tenha sido completamente interrompida pela hrsACE2 in vitro, o tratamento retardou a replicação viral em ambos os modelos organóides, indicando que a enzima solúvel pode inibir a propagação da infecção e diminuir as cargas virais que podem se correlacionar com a gravidade da doença.
Devido à atual pandemia, há um apelo sem precedentes às armas entre a comunidade científica. Muitos de nós estamos trabalhando em escudos para proteger nossos trabalhadores essenciais da linha de frente e profissionais médicos, enquanto outros estão em uma corrida por armas para lutar mais diretamente contra o vírus. A abordagem aqui descrita é de particular interesse, pois a hrsACE2 já passou pelas fases I e II de ensaios clínicos (NCT00886353, NCT01597635) para a síndrome do desconforto respiratório agudo e recebeu aprovação regulamentar (NCT04335136) para estudo contínuo na luta contra a COVID-19.