Upadacitinib (ABT-494) é um inibidor Janus kinase 1 que está sendo desenvolvido pela AbbVie para o tratamento da doença de Crohn, colite ulcerativa, dermatite atópica, artrite psoriática, SpA axial, arterite de células gigantes, arterite Takayasu e espondilite anquilosante (AS).
O upadacitinibe aprovado pela UE e pelos EUA em 2019 sob a marca Rinvoq para tratar a artrite reumatóide (AR).
Como funciona o upadacitinibe?
AS é uma doença auto-imune inflamatória progressiva que afecta as articulações da coluna vertebral. À medida que a doença avança, formam-se depósitos de cálcio onde os ligamentos se ligam aos ossos da coluna vertebral. Isto leva a uma flexibilidade reduzida das costas.
Inibidores de Janus kinase (JAK), também conhecidos como jakinibs, são tratamentos modificadores da doença que visam as enzimas JAK. Estas enzimas são encontradas dentro das células e desempenham papéis importantes na sinalização das citocinas.
Muitas doenças do sistema imunológico estão relacionadas com a produção anormal de citocinas, um grupo de proteínas que ajudam na comunicação entre as células. Por exemplo, uma citocina chamada interleucina-2 (IL-2) estimula a produção de células T, um tipo especializado de célula imune. Depois que uma citocina se liga ao seu receptor, as JAK contribuem para os processos dentro da célula para produzir uma resposta imunológica ou inflamatória. Portanto, os inibidores de JAK podem desempenhar um papel importante em doenças auto-imunes como o AS, pois suprimem as respostas imunológicas.
Upadacitinib em ensaios clínicos
Pesquisadores avaliaram a farmacocinética (basicamente, o que o corpo faz com um medicamento), a segurança e a tolerabilidade do upadacitinib num ensaio clínico de Fase 1 (NCT01741493) em voluntários saudáveis e em pessoas com AR.
Os resultados do estudo apoiaram mais pesquisas sobre a potencial terapia em ensaios de Fase 2 na AR (NCT02720523 e NCT02049138), doença de Crohn (NCT02782663 e NCT02365649), colite ulcerativa (NCT02819635), e dermatite atópica (NCT02925117). Pesquisadores também estão testando o composto em vários ensaios de Fase 3.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 2b/3 (NCT03178487) também está em andamento para avaliar a segurança e eficácia do upadacitinib em pessoas com AS ativo. Os pesquisadores estimam que o estudo será concluído até novembro de 2020.
Outros detalhes
Os eventos adversos mais comuns do upadacitinib são dor de cabeça, náuseas e infecções do trato respiratório superior e urinário.
Última atualização: Ago. 31, 2020
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