Medicamentele anticancerigene adriamicină și daunomicină au fost cristalizate fiecare cu secvența de ADN d(CGATCG) și structurile tridimensionale ale complexelor au fost rezolvate la o rezoluție de 1,7 și, respectiv, 1,5 A. Aceste medicamente antitumorale au proprietăți clinice semnificativ diferite, dar diferă din punct de vedere chimic doar prin hidroxilul suplimentar de la C14 al adriamicinei. În acești complecși, cromoforul este intercalat la treptele CpG de la ambele capete ale spiralei ADN, cu aminozaharul extins în șanțul minor. Rezolvarea structurii daunomicinei legate de d(CGATCG) a făcut posibilă compararea acesteia cu structura raportată anterior a daunomicinei legate de d(CGTACG). Deși cei doi complecși de daunomicină sunt similari, există o dependență interesantă a secvenței de legare a aminozaharului la perechea de baze A-T din afara situsului de intercalare. Complexul de daunomicină cu d(CGATCG) are o legare mai strânsă decât complexul cu d(CGTACG), ceea ce ne conduce la concluzia că există o preferință de secvență în legarea acestui medicament antraciclinic. Structurile daunomicinei și adriamicinei cu d(CGATCG) sunt foarte asemănătoare. Cu toate acestea, există interacțiuni suplimentare de solvent cu hidroxilul C14 al adriamicinei care îl leagă de ADN. În mod surprinzător, sub influența solvării modificate, există o diferență considerabilă în ceea ce privește conformația sperminei în acești doi complecși. Modificările observate în structurile globale ale complexelor ternare amplifică micile diferențe chimice dintre aceste două antibiotice și oferă o posibilă explicație pentru activitățile clinice semnificativ diferite ale acestor medicamente importante.
Afilierea organizațională: 
Departamentul de Biologie, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02139.
Hide Full Abstract