5-Metoxi-α-metiltriptamina (5-MeO-AMT) este un derivat al triptaminei care este utilizat în scop recreațional datorită efectelor sale halucinogene și de creștere a stării de spirit raportate. Studiile sugerează că efectele psihofarmacologice ale triptaminei implică activarea receptorului de serotonină 2a (5-HTR2a) din creier. Răspunsul de contracție a capului (HTR) este utilizat pe scară largă ca o corelație comportamentală pentru evaluarea activității agoniste 5-HTR2a a unui medicament. Astfel, am investigat dacă 5-MeO-AMT induce HTR la șoareci și am explorat mecanismul său de acțiune. 5-MeO-AMT (0,3, 1, 3, 3, 10 mg/kg) a fost administrat o dată pe zi timp de 7 zile, iar HTR a fost măsurat după 1 zi (acut) și 7 zile (repetat) de administrare. O altă cohortă de șoareci a fost tratată cu ketanserina (KS), antagonistul 5-HTR2a, înainte de administrarea de 5-MeO-AMT. Am măsurat nivelurile de ARNm 5-HTR2a și 5-HTR2c în cortexul prefrontal al șoarecilor tratați acut sau repetat cu 5-MeO-AMT. Am efectuat Western blotting pentru a determina efectele medicamentului asupra expresiei proteinei G (Gq/11), a proteinei kinazei C gamma (PKC-γ) și a kinazelor 1/2 (ERK1/2) reglementate de semnalul extracelular, în plus față de fosforilarea PKC-γ și ERK1/2. În plus, am evaluat potențialele efecte recompensatoare și de întărire a 5-MeO-AMT folosind sensibilizarea locomotorie, preferința locului condiționat (CPP) și paradigmele de autoadministrare (SA). Administrarea acută de 5-MeO-AMT a declanșat HTR, în timp ce administrarea repetată a dus la toleranță. KS a blocat HTR indusă de 5-MeO-AMT. 5-MeO-AMT a crescut nivelul mRNA 5-HTR2a și a indus fosforilarea PKC-γ în cortexul prefrontal. 5-MeO-AMT nu a indus sensibilizare locomotorie, CPP sau SA. Acest studiu arată că 5-MeO-AMT induce HTR prin activarea 5-HTR2a în cortexul prefrontal și poate avea un potențial scăzut de abuz.