Abacavir/Lamivudină 600 mg/300 mg comprimate filmate

Grupa farmacoterapeutică: Antivirale pentru uz sistemic, antivirale pentru tratamentul infecțiilor cu HIV, combinații. Cod ATC: J05AR02.

Mecanism de acțiune: Abacavirul și lamivudina sunt NRTI și sunt inhibitori selectivi puternici ai replicării HIV-1 și HIV-2 (LAV2 și EHO). Atât abacavirul, cât și lamivudina sunt metabolizate secvențial de către kinazele intracelulare în 5′-trifosfați (TP) respectivi, care sunt fracțiunile active. Lamivudina-TP și carbovir-TP (forma activă de trifosfat a abacavirului) sunt substraturi și inhibitori competitivi ai transcriptazei inverse (RT) a HIV. Cu toate acestea, principala lor activitate antivirală se realizează prin încorporarea formei monofosfat în lanțul ADN viral, ceea ce duce la întreruperea lanțului. Abacavirul și trifosfații de lamivudină prezintă o afinitate semnificativ mai mică pentru ADN-polimerazele celulelor gazdă.

Nu au fost observate efecte antagoniste in vitro cu lamivudina și alte antiretrovirale (agenți testați: didanosină, nevirapină și zidovudină). Activitatea antivirală a abacavirului în cultura celulară nu a fost antagonizată atunci când a fost combinat cu inhibitorii nucleozidici ai transcriptazei inverse (INRT) didanosină, emtricitabină, stavudină, tenofovir sau zidovudină, cu inhibitorul nenucleozidic al transcriptazei inverse (INNRT) nevirapină sau cu inhibitorul de protează (IP) amprenavir.

Activitatea antivirală in vitro

Atât abacavirul, cât și lamivudina au demonstrat că inhibă replicarea tulpinilor de laborator și a izolatelor clinice de HIV într-un număr de tipuri de celule, inclusiv linii de celule T transformate, linii derivate din monocite/macrofage și culturi primare de limfocite activate din sângele periferic (PBL) și monocite/macrofage. Concentrația de medicament necesară pentru a afecta replicarea virală cu 50% (EC50) sau concentrația inhibitorie de 50% (IC50) a variat în funcție de virus și de tipul de celulă gazdă.

Centrul mediu EC50 pentru abacavir împotriva tulpinilor de laborator de HIV-1IIIB și HIV-1HXB2 a variat între 1,4 și 5,8 μM. Valorile mediane sau medii ale EC50 pentru lamivudină împotriva tulpinilor de laborator ale HIV-1 au variat de la 0,007 la 2,3 μM. EC50 medie împotriva tulpinilor de laborator ale HIV-2 (LAV2 și EHO) a variat de la 1,57 la 7,5 μM pentru abacavir și de la 0,16 la 0,51 μM pentru lamivudină.

Valorile EC50 ale abacavirului împotriva subtipurilor HIV-1 din grupul M (A-G) au variat de la 0,002 la 1,179 μM, împotriva grupului O de la 0,022 la 1,21 μM, iar împotriva izolatelor HIV-2, de la 0,024 la 0,49 μM. Pentru lamivudină, valorile EC50 împotriva subtipurilor HIV-1 (A-G) au variat de la 0,001 la 0,170 μM, împotriva Grupului O de la 0,030 la 0,160 μM și împotriva izolatelor HIV-2 de la 0,002 la 0,120 μM în celulele mononucleare din sângele periferic.

Eșantioanele HIV-1 de referință de la subiecți naivi la terapie, fără substituții de aminoacizi asociate cu rezistența, au fost evaluate utilizând fie testul Virco Antivirogram™ cu mai multe cicluri (n=92 de la COL40263), fie testul Monogram Biosciences PhenoSense™ cu un singur ciclu (n=138 de la ESS30009). Acestea au avut ca rezultat valori mediane ale EC50 de 0,912 μM (interval: de la 0,493 la 5,017 μM) și, respectiv, de 1,26 µM (interval: de la 0,72 la 1,91 μM) pentru abacavir, și valori mediane ale EC50 de 0,429 μM (interval: de la 0,200 la 2,007 μM) și, respectiv, de 2,38 μM (de la 1,37 la 3,68 μM) pentru lamivudină.

Analizele de sensibilitate fenotipică ale izolatelor clinice de la pacienți naivi la antiretrovirale cu HIV-1 subtipurile Grupului M non-B în trei studii au raportat fiecare că toți virusurile au fost complet sensibile atât la abacavir, cât și la lamivudină; un studiu efectuat pe 104 izolate care a inclus subtipurile A și A1 (n=26), C (n=1, D (n=66) și formele recombinante circulante (CRF) AD (n=9), CD (n=1) și o formă recombinantă complexă inter-subtip_cpx (n=1), un al doilea studiu de 18 izolate, inclusiv subtipul G (n=14) și CRF_AG (n=4) din Nigeria, și un al treilea studiu de șase izolate (n=4 CRF_AG, n=1 A și n=1 nedeterminat) din Abidjan (Côte d’Ivoire).

Soldații HIV-1 (CRF01_AE, n=12; CRF02_AG, n=12; și subtipul C sau CRF_AC, n=13) de la 37 de pacienți netratați din Africa și Asia au fost susceptibili la abacavir (IC50 fold changes <2.5), și lamivudinei (IC50 fold changes<3,0), cu excepția a două izolate CRF02_AG cu fold-changes de 2,9 și 3,4 pentru abacavir. Izolații din grupul O de la pacienți naivi antivirali testați pentru activitatea lamivudinei au fost foarte sensibili.

Combinația de abacavir și lamivudină a demonstrat activitate antivirală în cultura celulară împotriva izolatelor de non-subtip B și a izolatelor HIV-2 cu activitate antivirală echivalentă cu cea pentru izolatele de subtip B.

Rezistență

Rezistență in vivo

Abacavirul rezistent la izolate de HIV-1 a fost selectat in-vitro în tulpina HIV-1 de tip sălbatic (HXB2) și este asociat cu modificări genotipice specifice în regiunea codonului RT (codonii M184V, K65R, L74V și Y115). Selecția pentru mutația M184V a avut loc prima și a dus la o creștere de două ori a IC50. Continuarea trecerii în concentrații tot mai mari de medicament a dus la selectarea mutanților RT dubli 65R/184V și 74V/184V sau a mutantului RT triplu 74V/115Y/184V. Două mutații au conferit o modificare de 7 până la 8 ori a sensibilității la abacavir și au fost necesare combinații de trei mutații pentru a conferi o modificare de peste 8 ori a sensibilității. Trecerea cu un izolat clinic RTMC rezistent la zidovudină a selectat, de asemenea, mutația 184V.

Rezistența HIV-1 la lamivudină implică dezvoltarea unei modificări de aminoacizi M184I sau, mai frecvent, M184V în apropierea situsului activ al RT viral. Trecerea HIV-1 (HXB2) în prezența unor concentrații din ce în ce mai mari de 3TC duce la apariția unor virusuri rezistente la lamivudină la nivel înalt (>100 până la >500 de ori), iar mutația M184I sau V a RT este selectată rapid. IC50 pentru HXB2 de tip sălbatic este de 0,24 până la 0,6 μM, în timp ce IC50 pentru HXB2 care conține M184V este >100 până la 500 μM.

Terapie antivirală în funcție de rezistența genotipică/fenotipică

Rezistență in vivo (pacienți naivi de terapie)

Variantele M184V sau M184I apar la pacienții infectați cu HIV-1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină.

Isolatele de la majoritatea pacienților care au prezentat eșec virologic cu un regim care conține abacavir în studiile clinice pivotale nu au prezentat fie nicio modificare legată de NRTI față de valoarea inițială (45%), fie doar selecția M184V sau M184I (45%). Frecvența generală de selecție pentru M184V sau M184I a fost ridicată (54 %), iar mai puțin frecventă a fost selecția L74V (5 %), K65R (1 %) și Y115F (1 %) (a se vedea tabelul de mai jos). S-a constatat că includerea zidovudinei în regim a redus frecvența selecției L74V și K65R în prezența abacavirului (cu zidovudină: 0/40, fără zidovudină: 15/192, 8%).

1. Combivir este o combinație în doză fixă de lamivudină și zidovudină

2. Include trei eșecuri nonvirologice și patru eșecuri virologice neconfirmate.

3. Numărul de subiecți cu ≥1 mutații ale analogilor de timidină (TAM).

Tamidinele ar putea fi selectate atunci când analogii de timidină sunt asociați cu abacavir. Într-o metaanaliză a șase studii clinice, TAM-urile nu au fost selectate de regimurile care conțineau abacavir fără zidovudină (0/127), dar au fost selectate de regimurile care conțineau abacavir și analogul de timidină zidovudină (22/86, 26%).

Rezistență in vivo (pacienți cu experiență terapeutică)

Variantele M184V sau M184I apar la pacienții infectați cu HIV-1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină și conferă rezistență de nivel înalt la lamivudină. Datele in vitro tind să sugereze că continuarea lamivudinei în regimul antiretroviral în ciuda apariției M184V ar putea asigura o activitate antiretrovirală reziduală (probabil prin afectarea capacității virale). Relevanța clinică a acestor constatări nu este stabilită. Într-adevăr, datele clinice disponibile sunt foarte limitate și împiedică orice concluzie fiabilă în acest domeniu. În orice caz, inițierea tratamentului cu NRTI susceptibile ar trebui să fie întotdeauna preferată în locul menținerii tratamentului cu lamivudină. Prin urmare, menținerea tratamentului cu lamivudină în ciuda apariției mutației M184V ar trebui să fie luată în considerare numai în cazurile în care nu sunt disponibile alte INRT active.

Reducerea semnificativă din punct de vedere clinic a sensibilității la abacavir a fost demonstrată în izolatele clinice ale pacienților cu replicare virală necontrolată, care au fost pre-tratați cu și sunt rezistenți la alți inhibitori nucleozidici. Într-o metaanaliză a cinci studii clinice în care ABC a fost adăugat pentru a intensifica tratamentul, din 166 de subiecți, 123 (74%) aveau M184V/I, 50 (30%) aveau T215Y/F, 45 (27%) aveau M41L, 30 (18%) aveau K70R și 25 (15%) aveau D67N. K65R a fost absent, iar L74V și Y115F au fost neobișnuite (≤3%). Modelarea prin regresie logistică a valorii predictive a genotipului (ajustată în funcție de valoarea plasmatică inițială a HIV-1RNA , numărul de celule CD4+, numărul și durata terapiilor antiretrovirale anterioare) a arătat că prezența a 3 sau mai multe mutații asociate rezistenței la NRTI a fost asociată cu un răspuns redus în Săptămâna 4 (p=0,015) sau 4 sau mai multe mutații în săptămâna mediană 24 (p≤0,012). În plus, complexul de inserție 69 sau mutația Q151M, întâlnite de obicei în combinație cu A62V, V75I, F77L și F116Y, determină un nivel ridicat de rezistență la abacavir.

Rezistență fenotipică și rezistență încrucișată

Rezistența fenotipică la abacavir necesită M184V cu cel puțin o altă mutație selectată pentru abacavir, sau M184V cu mai multe TAM-uri. Rezistența încrucișată fenotipică la alte NRTI cu mutația M184V sau M184I singură este limitată. Zidovudina, didanosina, stavudina și tenofovirul își mențin activitățile antiretrovirale împotriva acestor variante HIV-1. Prezența M184V cu K65R dă naștere unei rezistențe încrucișate între abacavir, tenofovir, didanosină și lamivudină, iar M184V cu L74V dă naștere unei rezistențe încrucișate între abacavir, didanosină și lamivudină. Prezența M184V cu Y115F dă naștere la rezistență încrucișată între abacavir și lamivudină. Algoritmii de interpretare a rezistenței genotipice la medicamente ușor de obținut și testele de sensibilitate disponibile în comerț au stabilit valori limită clinice pentru o activitate redusă pentru abacavir și lamivudină ca entități medicamentoase separate, care prezic sensibilitatea, sensibilitatea parțială sau rezistența, fie pe baza măsurării directe a sensibilității, fie prin calcularea fenotipului de rezistență la HIV-1 din genotipul viral. Utilizarea adecvată a abacavirului și lamivudinei poate fi ghidată cu ajutorul acestor algoritmi de rezistență recomandați în prezent.

Rezistența încrucișată între abacavir sau lamivudină și antiretrovirale din alte clase, de exemplu IP sau INNRT, este puțin probabilă.

Experiența clinică

Experiența clinică cu combinația de abacavir și lamivudină ca regim o dată pe zi se bazează în principal pe patru studii la subiecți naivi de tratament, CNA30021, EPZ104057 (studiu HEAT), ACTG5202 și CNA109586 (studiu ASSERT) și două studii la subiecți cu experiență de tratament, CAL30001 și ESS30008.

Pacienți naivi de tratament

Combinația de abacavir și lamivudină ca regim o dată pe zi este susținută de un studiu multicentric, dublu-orb, controlat, cu durata de 48 de săptămâni (CNA30021), efectuat pe 770 de adulți infectați cu HIV, naivi de tratament. Aceștia erau în principal pacienți infectați cu HIV asimptomatici (stadiul A al CDC). Aceștia au fost randomizați să primească fie abacavir (ABC) 600 mg o dată pe zi, fie 300 mg de două ori pe zi, în combinație cu lamivudină 300 mg o dată pe zi și efavirenz 600 mg o dată pe zi. Rezultatele sunt rezumate pe subgrupuri în tabelul de mai jos:

Rezultatele eficacității în Săptămâna 48 în CNA30021 în funcție de ARN HIV-1 inițial și de categoriile CD4 (subiecți ITTe TLOVR naivi de ART).

Succes clinic similar (estimare punctuală pentru diferența de tratament: -1.7, 95% CI -8,4, 4,9) a fost observat pentru ambele regimuri. Din aceste rezultate, se poate concluziona, cu un grad de încredere de 95%, că diferența reală nu este mai mare de 8,4% în favoarea regimului de două ori pe zi. Această diferență potențială este suficient de mică pentru a trage o concluzie generală de non-inferioritate a abacavirului o dată pe zi în raport cu abacavirul de două ori pe zi.

A existat o incidență generală scăzută și similară a eșecului virologic (încărcătură virală > 50 copii/ml) în ambele grupuri de tratament, o dată și de două ori pe zi (10% și, respectiv, 8%). În cadrul eșantionului de dimensiuni reduse pentru analiza genotipică, a existat o tendință spre o rată mai mare de mutații asociate NRTI în regimurile cu abacavir o dată pe zi față de cele cu abacavir de două ori pe zi. Nu s-a putut trage nicio concluzie fermă din cauza datelor limitate derivate din acest studiu.

Există date contradictorii în unele studii comparative cu abacavir/lamivudină, de ex. HEAT, ACTG5202 și ASSERT:

EPZ104057 (studiul HEAT) a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, cu potrivire cu placebo, cu durata de 96 de săptămâni, cu obiectivul principal de a evalua eficacitatea relativă a abacavir/lamivudinei (ABC/3TC, 600mg/300mg) și tenofovir /emtricitabină (TDF/FTC, 300mg/200mg), fiecare administrat o dată pe zi în combinație cu lopinavir/ritonavir (LPV/r, 800mg/200mg) la adulții infectați cu HIV, naivi la tratament. Analiza primară a eficacității a fost efectuată la săptămâna 48 cu continuarea studiului până la săptămâna 96 și a demonstrat non-inferioritate. Rezultatele sunt rezumate mai jos:

Răspuns virologic pe baza ARN HIV-1 în plasmă < 50 copii/ml

ITT-.Populația expusă M=F switch inclus

Un răspuns virologic similar a fost observat pentru ambele regimuri (estimare punctuală pentru diferența de tratament la săptămâna 48: 0.39%, 95% CI: -6,63, 7,40).

StudiulACTG 5202 a fost un studiu multicentric, comparativ, randomizat, multicentric, comparativ cu abacavir/lamivudină sau emtricitabină/tenofovir dublu-orb, în asociere cu efavirenz sau atazanavir/ritonavir în regim deschis, la pacienții infectați cu HIV-1 naivi de tratament. Pacienții au fost stratificați la screening pe baza nivelurilor plasmatice ale ARN HIV-1 < 100.000 și ≥ 100.000 de copii/mL.

O analiză intermediară din ACTG 5202 a arătat că abacavir/lamivudină a fost asociat cu un risc semnificativ statistic mai mare de eșec virusologic în comparație cu emtricitabina/tenofovir (definit ca încărcătură virală >1000 copii/mL la sau după 16 săptămâni și înainte de 24 de săptămâni și înainte de 24 de săptămâni sau nivel de ARN HIV >200 copii/mL la sau după 24 de săptămâni) la subiecții cu o încărcătură virală de screening ≥100.000 copii/mL (raport de risc estimat: 2.33, 95% CI: 1,46, 3,72, p=0,0003). Comitetul de monitorizare a siguranței datelor (Data Safety Monitoring Board – DSMB) a recomandat să se ia în considerare modificarea managementului terapeutic al tuturor subiecților din stratul cu încărcătură virală ridicată, din cauza diferențelor de eficacitate observate. Subiecții din stratul cu încărcătură virală scăzută au rămas orbiți și în studiu.

Analiza datelor de la subiecții din stratul cu încărcătură virală scăzută nu a arătat nicio diferență demonstrabilă între coloanele vertebrale nucleozidice în ceea ce privește proporția de pacienți fără eșec virologic la săptămâna 96. Rezultatele sunt prezentate mai jos:

– 88,3% cu ABC/3TC față de 90,3% cu TDF/FTC, atunci când este administrat cu atazanavir/ritonovir ca al treilea medicament, diferența de tratament -2,0% (95% CI -7,5%, 3,4%),

– 87,4% cu ABC/3TC față de 89,2% cu TDF/FTC, atunci când este administrat cu efavirenz ca al treilea medicament, diferența de tratament -1.8% (95% CI -7,5%, 3,9%).

CNA109586 (studiul ASSERT), un studiu multicentric, deschis, randomizat al abacavirului/lamivudinei (ABC/3TC, 600mg/300mg) și al tenofovirului/emtricitabinei (TDF/FTC, 300mg/200mg), fiecare administrat o dată pe zi cu efavirenz (EFV, 600mg) la adulți infectați cu HIV-1, naivi la tratament antiretroviral, cu HLA-B*5701 negativ. Rezultatele virologice sunt rezumate în tabelul de mai jos:

Răspuns virologic la săptămâna 48 ITT-Populația expusă < 50 copii/ml TLOVR

În săptămâna 48, a fost observată o rată mai mică de răspuns virologic pentru ABC/3TC în comparație cu TDF/FTC (estimare punctuală pentru diferența de tratament: 11.6%, IC 95%: 2,2, 21,1).

Pacienți experimentați în terapie

Datele din două studii, CAL30001 și ESS30008, au demonstrat că abacavir/lamivudină o dată pe zi are o eficacitate virologică similară cu abacavir 300 mg de două ori pe zi plus lamivudină 300 mg o dată pe zi sau 150 mg de două ori pe zi la pacienții experimentați în terapie.

În studiul CAL30001, 182 de pacienți cu insuficiență virologică, experimentați din punct de vedere terapeutic, au fost randomizați și au primit tratament fie cu abacavirlamivudină o dată pe zi, fie cu abacavir 300 mg de două ori pe zi plus lamivudină 300 mg o dată pe zi, ambele în asociere cu tenofovir și un IP sau un INNTI timp de 48 de săptămâni. Au fost observate reduceri similare ale ARN HIV-1, măsurate prin aria medie sub curbă minus valoarea inițială, ceea ce indică faptul că grupul abacavir/lamivudină a fost non-inferior grupului abacavir plus lamivudină de două ori pe zi (AAUCMB, -1,65 log10 copii/ml față de -1,83 log10 copii/ml, respectiv -1,83 log10 copii/ml, 95% CI -0,13, 0,38). Proporțiile cu ARN HIV-1 < 50 copii/ml (50% față de 47%) și < 400 copii/ml (54% față de 57%) la săptămâna 48 au fost, de asemenea, similare în fiecare grup (populația ITT). Cu toate acestea, deoarece în acest studiu au fost incluși doar pacienți cu experiență moderată, cu un dezechilibru în ceea ce privește încărcătura virală inițială între cele două brațe, aceste rezultate trebuie interpretate cu prudență.

În studiul ESS30008, 260 de pacienți cu supresie virologică cu un regim de terapie de primă linie care conținea abacavir 300 mg plus lamivudină 150 mg, ambele administrate de două ori pe zi și un IP sau un INNTI, au fost randomizați să continue acest regim sau să treacă la abacavir/lamivudină plus un IP sau un INNTI timp de 48 de săptămâni. Rezultatele la 48 de săptămâni au indicat că grupul abacavir/lamivudină a fost asociat cu un rezultat virologic similar (non-inferior) în comparație cu grupul abacavir plus lamivudină, pe baza proporțiilor de subiecți cu ARN HIV-1 < 50 copii/ml (90% și, respectiv, 85%, IC 95% -2,7, 13,5).

Un scor de sensibilitate genotipică (GSS) nu a fost stabilit de către MAH pentru combinația abacavir/lamivudină. Proporția de pacienți cu experiență de tratament din cadrul studiului CAL30001 cu HIV-ARN <50 copii/mL în Săptămâna 48, în funcție de scorul de sensibilitate genotipică în terapia de fond optimizată (OBT), sunt prezentate în tabel. De asemenea, a fost evaluat impactul mutațiilor majore definite de IAS-USA la abacavir sau lamivudină și al mutațiilor asociate rezistenței multi-NRTI la numărul de mutații inițiale asupra răspunsului. GSS a fost obținut din rapoartele Monogram, virusul susceptibil primind valorile „1-4” în funcție de numărul de medicamente din regim și virusul cu susceptibilitate redusă primind valoarea „0”. Scorurile de sensibilitate genotipică nu au fost obținute pentru toți pacienții la momentul inițial. Proporții similare de pacienți din brațele cu abacavir o dată pe zi și de două ori pe zi ale CAL30001 au avut scoruri GSS de <2 sau ≥2 și au avut o supresie cu succes la <50 copii/mL până în Săptămâna 48.

Proporția pacienților din CAL30001 cu <50 copii/mL la Săptămâna 48, în funcție de scorul de sensibilitate genotipică în OBT și de numărul de mutații inițiale

.

1 Marele IAS-Mutații definite în SUA la Abacavir sau Lamivudină și mutații asociate rezistenței multi-NRTI

Pentru studiile CNA109586 (ASSERT) și CNA30021 la pacienții naivi de tratament, au fost obținute date genotipice doar pentru un subset de pacienți la screening sau la momentul inițial, precum și pentru acei pacienți care au îndeplinit criteriile de eșec virologic. Subgrupul parțial de pacienți cu date disponibile pentru CNA30021 este prezentat în tabelul de mai jos, dar trebuie interpretat cu prudență. Scorurile de sensibilitate la medicamente au fost atribuite pentru genotipul viral al fiecărui pacient utilizând algoritmul genotipic de rezistență la medicamente HIV-1 ANRS 2009. Fiecare medicament susceptibil din regim a primit un scor de 1, iar medicamentelor pentru care algoritmul ANRS prezice rezistența li s-a atribuit valoarea „0”.

Proporția pacienților din CNA30021cu <50 cps/mL la săptămâna 48 în funcție de scorul de sensibilitate genotipică în OBT și de numărul de mutații inițiale

1 IAS majorat-SUA (dec. 2009) a definit mutații pentru Abacavir sau Lamivudină

Populația pediatrică

În cadrul unui studiu randomizat a fost realizată o comparație a unui regim care include o doză zilnică versus două doze zilnice de abacavir și lamivudină, multicentric, controlat, randomizat, la pacienți pediatrici infectați cu HIV. 1206 pacienți pediatrici cu vârste cuprinse între 3 luni și 17 ani s-au înrolat în cadrul studiului ARROW (COL105677) și au fost dozați în conformitate cu recomandările de dozare în funcție de greutate – bandă de greutate din ghidurile de tratament ale Organizației Mondiale a Sănătății (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006). După 36 de săptămâni cu un regim care includea abacavir și lamivudină de două ori pe zi, 669 de subiecți eligibili au fost repartizați aleatoriu pentru a continua administrarea de două ori pe zi sau pentru a trece la abacavir și lamivudină o dată pe zi timp de cel puțin încă 96 de săptămâni. În cadrul acestei populații, 104 pacienți, cu o greutate de cel puțin 25 kg, au primit 600 mg de abacavir și 300 mg de lamivudină sub formă de abacavir/lamivudină o dată pe zi, cu o durată mediană de expunere de 596 de zile.

Printre cei 669 de subiecți randomizați în acest studiu (cu vârste cuprinse între 12 luni și ≤17 ani), s-a demonstrat că grupul de abacavir/lamivudină administrat o dată pe zi este non-inferior față de grupul de două ori pe zi, conform marjei de non-inferioritate pre-specificate de -12%, pentru criteriul principal de evaluare <80 c/mL în Săptămâna 48, precum și în Săptămâna 96 (criteriu secundar de evaluare) și pentru toate celelalte praguri testate (<200c/mL, <400c/mL, <1000c/mL), care s-au încadrat toate bine în această marjă de non-inferioritate. Analizele subgrupurilor care testează eterogenitatea dintre o dată versus de două ori pe zi nu au demonstrat niciun efect semnificativ al sexului, vârstei sau încărcăturii virale la randomizare. Concluziile au susținut non-inferioritatea indiferent de metoda de analiză.

Printre cei 104 pacienți care au primit abacavir/lamivudină, inclusiv cei care aveau între 40 kg și 25 kg, supresia virală a fost similară.

.