ACE-083 este o terapie experimentală dezvoltată de Acceleron Pharma pentru a trata bolile care provoacă pierderea mușchilor – în special distrofia musculară facioscapulo-humerală (FSHD) și boala Charcot-Marie-Tooth (CMT).
Din cauza lipsei de eficacitate demonstrată în studiile clinice de fază 2, Acceleron a întrerupt dezvoltarea ACE-083 pentru FSHD, deși tratamentul este încă în curs de dezvoltare pentru CMT.
Cum acționează ACE-083?
FSHD este o boală caracterizată prin slăbirea progresivă a mușchilor, începând de la nivelul feței, umerilor și părții superioare a brațelor.
ACE-083 este conceput pentru a crește forța și funcția unor mușchi specifici. Terapia conține o moleculă mică care se leagă și inhibă anumite proteine din superfamilia proteinelor TGF-beta, și anume activinele și mio-statina, care reduc creșterea musculară.
În mod normal, dimensiunea musculară este controlată de un echilibru între construirea și descompunerea mușchilor. Exercițiile fizice ajută mușchii să crească. Dacă o persoană încetează să mai facă exerciții fizice, mușchii își reduc treptat dimensiunea, datorită funcției activinelor și a mioztatinei, printre alți factori.
Inhibarea familiei TGF-beta – numită uneori abordarea „mioztatină +” – reduce sau încetinește descompunerea mușchilor. Se crede că această abordare crește masa și forța musculară acolo unde se administrează tratamentul. Mușchii netratați sau alte organe nu sunt afectați, ceea ce reduce potențialul de efecte secundare.
ACE-083 în studiile clinice
Un studiu clinic de fază 1 (NCT02257489) a evaluat siguranța și tolerabilitatea dozelor unice și multiple de ACE-083 administrate sub formă de injecție locală în mușchii scheletici selectați ai voluntarilor sănătoși. Studiul a determinat, de asemenea, cantitatea de ACE-083 care a ajuns în circulația sistemică în urma administrării locale și dacă administrarea locală într-un mușchi scheletic poate duce la o creștere a dimensiunii și/sau a forței musculare.
Rezultatele acestui studiu au fost prezentate la cel de-al 14-lea Congres internațional privind bolile neuromusculare în 2016. Acestea au arătat că administrarea locală a ACE-083 în mușchiul drept femural (unul dintre mușchii din partea superioară a piciorului) a fost bine tolerată și a fost asociată cu creșteri dependente de doză ale volumului muscular.
Un studiu clinic de fază 2 (NCT02927080) al ACE-083 la pacienții cu FSHD pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacodinamica (efectul asupra organismului), eficacitatea și farmacocinetica (mișcarea în organism) tratamentului s-a desfășurat în două părți. În prima parte au fost înrolați 23 de participanți, dintre care 11 aveau slăbiciune în partea inferioară a picioarelor și 12 aveau slăbiciune în partea superioară a brațului. Pacienții au primit două doze de ACE-083 – fie 150 mg, fie 200 mg – injectate direct în mușchii afectați o dată la trei săptămâni, pentru o perioadă de tratament de trei luni. Rezultatele preliminare din prima jumătate a studiului au indicat că tratamentul cu ACE-083 ar putea crește masa musculară a pacienților.
În a doua jumătate a studiului, 56 de pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie ACE-083, fie un placebo. Participanții au primit nouă doze, administrate o dată la trei săptămâni.
Deși masa musculară a crescut la pacienții tratați cu ACE-083, creșterea nu a dus la îmbunătățiri ale testelor musculare funcționale (cum ar fi testul de mers în șase minute, care este o măsură a distanței pe care participanții o pot parcurge în șase minute). Ca urmare, Acceleron a decis să pună capăt studiilor clinice cu ACE-083 pentru FSHD, deși compania intenționează să continue evaluarea ACE-83 pentru CMT.
Alte informații
Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a acordat ACE-083 desemnarea rapidă și de medicament orfan pentru tratamentul FSHD și CMT.
Ultima actualizare: 29 sept. 2019
***
Muscular Dystrophy News este strict un site de știri și informații despre această boală. Acesta nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este menit să înlocuiască sfatul, diagnosticul sau tratamentul medical profesionist. Cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de servicii medicale calificat cu privire la orice întrebare pe care o aveți cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medical profesionist și nu întârziați să îl solicitați din cauza a ceva ce ați citit pe acest site.
- Detalii despre autor
- Utilizatorul nu are niciun mesaj
.