Aceon

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Reacții nafilactoide și reacții posibil înrudite

Potrivit faptului că inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei afectează metabolismul eicosanoizilor și al polipeptidelor, inclusiv bradikinina endogenă, pacienții care primesc inhibitori ai ACE (inclusiv ACEON) pot fi supuși unei varietăți de reacții adverse, unele dintre ele grave. Pacienții de culoare care primesc inhibitori ai ECA au o incidență mai mare a angioedemului comparativ cu cei care nu sunt de culoare.

Angioedemul capului și gâtului

Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv ACEON (0,1% dintre pacienții tratați cu ACEON în studiile clinice din SUA). Angioedemul asociat cu afectarea limbii, glotei sau laringelui poate fi fatal. În astfel de cazuri, întrerupeți imediat tratamentul cu ACEON și observați până la dispariția tumefacției. Atunci când implicarea limbii, glotei sau laringelui pare a fi susceptibilă de a cauza obstrucția căilor respiratorii, administrați imediat un tratament adecvat, cum ar fi soluție subcutanată de epinefrină 1:1000 (0,3 până la 0,5 ml).

Pacienții care iau concomitent un inhibitor mTOR (de ex, temsirolimus) sau un inhibitor de neprilizină pot prezenta un risc crescut de angioedem.

Angioedemul intestinal

Angioedemul intestinal a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ECA. Acești pacienți s-au prezentat cu dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu existau antecedente de angioedem facial, iar nivelurile de esterază C-1 erau normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri care au inclus tomografie computerizată abdominală sau ecografie, sau la o intervenție chirurgicală, iar simptomele s-au rezolvat după oprirea inhibitorului ECA. Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților care iau inhibitori ECA și care prezintă dureri abdominale.

Hipotensiune arterială

ACEON poate determina hipotensiune arterială simptomatică. ACEON a fost asociat cu hipotensiune arterială la 0,3% dintre pacienții hipertensivi necomplicați în studiile americane controlate cu placebo. Simptomele legate de hipotensiunea ortostatică au fost raportate la alți 0,8% dintre pacienți.

Hipotensiunea arterială simptomatică este cel mai probabil să apară la pacienții care au fost lipsiți de volum sau de sare ca urmare a unui tratament diuretic prelungit, a restricției de sare din alimentație, dializei, diareei sau vărsăturilor.

Inhibitorii ACE pot provoca hipotensiune arterială excesivă și pot fi asociați cu oligurie sau azotemie și, rareori, cu insuficiență renală acută și deces. La pacienții cu cardiopatie ischemică sau boală cerebrovasculară, o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate avea ca rezultat un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral.

La pacienții cu risc de hipotensiune excesivă, tratamentul cu ACEON trebuie inițiat sub supraveghere medicală foarte atentă. Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape în primele două săptămâni de tratament și ori de câte ori doza de ACEON și/sau de diuretic este crescută.

Dacă apare hipotensiunea excesivă, pacientul trebuie plasat imediat în decubit dorsal și, dacă este necesar, trebuie tratat cu o perfuzie intravenoasă de soluție salină fiziologică. Tratamentul cu ACEON poate fi de obicei continuat după restabilirea volumului și a tensiunii arteriale.

Neutropenie/Agranulocitoză

Inhibitorii ACE au fost asociați cu agranulocitoză și depresie medulară, cel mai frecvent la pacienții cu insuficiență renală, în special la pacienții cu o boală vasculară cu colagen, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau sclerodermia.

Toxicitate fetală

Categoria de sarcină D

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformări scheletice. Potențialele efecte adverse neonatale includ hipoplazia craniană, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Atunci când se detectează sarcină, întrerupeți ACEON cât mai curând posibil.

Ajustarea funcției renale

Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, pot fi anticipate modificări ale funcției renale la persoanele susceptibile. Funcția renală trebuie monitorizată periodic la pacienții cărora li se administrează ACEON ,

La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă, la care funcția renală poate depinde de activitatea sistemului renină-angiotensinaldosteron, tratamentul cu inhibitori ai ACE, inclusiv ACEON, poate fi asociat cu oligurie, azotemie progresivă și, rareori, insuficiență renală acută și deces.

La pacienții hipertensivi cu stenoză unilaterală sau bilaterală a arterelor renale, pot apărea creșteri ale azotului ureic din sânge și ale creatininei serice; de obicei reversibile la întreruperea tratamentului cu inhibitor ECA. La astfel de pacienți, funcția renală trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament.

Câțiva pacienți tratați cu ACEON au prezentat creșteri minore și tranzitorii ale azotului ureic din sânge și ale creatininei serice, în special la cei tratați concomitent cu un diuretic.

Hiperkaliemie

Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ECA, inclusiv ACEON. Majoritatea cazurilor au fost valori unice izolate care nu au părut relevante din punct de vedere clinic și rareori au reprezentat o cauză de retragere. Factorii de risc pentru apariția hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă a unor agenți cum ar fi diureticele care economisesc potasiul, suplimentele de potasiu și/sau înlocuitorii de sare care conțin potasiu.

Potasiul seric trebuie monitorizat periodic la pacienții care primesc ACEON.

Tuse

Presumabil din cauza inhibării degradării bradikininei endogene, a fost raportată tuse neproductivă persistentă cu toți inhibitorii ECA, care se rezolvă în general după întreruperea tratamentului. Luați în considerare tusea indusă de inhibitorii ECA în diagnosticul diferențial al tusei.

Insuficiență hepatică

În mod rar, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează până la necroză hepatică fulminantă și uneori la deces. Mecanismul acestui sindrom nu este înțeles. Pacienții care primesc inhibitori ECA care dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să beneficieze de urmărire medicală adecvată.

Chirurgie/Anestezie

La pacienții care sunt supuși unei intervenții chirurgicale sau în timpul anesteziei cu agenți care produc hipotensiune arterială, ACEON poate bloca formarea de angiotensină II care altfel ar avea loc secundar eliberării compensatorii de renină. Hipotensiunea atribuită acestui mecanism poate fi corectată prin expansiune de volum.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogenitate

Nu au fost observate dovezi de efect carcinogen în studiile efectuate la șobolani și șoareci atunci când perindoprilul a fost administrat la doze de până la 20 de ori (mg/kg) sau de 2 până la 4 ori (mg/m2) față de dozele clinice maxime propuse (16 mg/zi) timp de 104 săptămâni.

Mutageneză

Nu a fost detectat niciun potențial genotoxic pentru ACEON, perindoprilat și alți metaboliți în diverse investigații in vitro și in vivo, inclusiv testul Ames, testul Saccharomyces cerevisiae D4, limfocite umane cultivate, testul TK ± limfom de șoarece, testele de micronucleare la șoarece și șobolan și testul măduvei osoase de hamster chinezesc.

Împiedicarea fertilității

Nu a existat niciun efect semnificativ asupra performanțelor de reproducere sau asupra fertilității la șobolanul căruia i s-a administrat de până la 30 de ori (mg/kg) sau de 6 ori (mg/m2) doza clinică maximă propusă de ACEON în timpul perioadei de spermatogeneză la masculi sau de oogeneză și gestație la femele.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Categoria de sarcină D .

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală a fătului și crește morbiditatea și mortalitatea fetală și neonatală. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformări scheletice. Potențialele efecte adverse neonatale includ hipoplazia craniană, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Atunci când este detectată sarcina, întrerupeți ACEON cât mai curând posibil. Aceste efecte adverse sunt de obicei asociate cu utilizarea acestor medicamente în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Majoritatea studiilor epidemiologice care examinează anomaliile fetale după expunerea la utilizarea antihipertensivelor în primul trimestru nu au distins medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină de alți agenți antihipertensivi.

Managementul adecvat al hipertensiunii arteriale materne în timpul sarcinii este important pentru a optimiza rezultatele atât pentru mamă, cât și pentru făt.

În cazul neobișnuit în care nu există o alternativă adecvată la terapia cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină pentru o anumită pacientă, informați mama cu privire la riscul potențial pentru făt. Efectuați examinări ecografice seriale pentru a evalua mediul intraamniotic. În cazul în care se observă oligohidramnios, întrerupeți ACEON, cu excepția cazului în care se consideră că acesta salvează viața mamei. Testele fetale pot fi adecvate, în funcție de săptămâna de sarcină. Cu toate acestea, pacienții și medicii trebuie să fie conștienți de faptul că oligohidramniosul poate să nu apară decât după ce fătul a suferit leziuni ireversibile. Urmăriți îndeaproape sugarii cu antecedente de expunere in utero la ACEON pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie.

Radioactivitatea a fost detectabilă la fetuși după administrarea de 14C-perindopril la șobolani gestanți.

Mamele care alăptează

Lapte de șobolani care alăptează conținea radioactivitate în urma administrării de 14C-perindopril. Nu se știe dacă perindoprilul este secretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt secretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când ACEON este administrat la mamele care alăptează.

Utilizare pediatrică

Neonați cu antecedente de expunere in utero la ACEON

Dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, îndreptați atenția spre susținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale. Pot fi necesare transfuzii de schimb sau dializă ca mijloc de inversare a hipotensiunii și/sau de substituire a funcției renale dereglate. Perindoprilul, care traversează placenta, poate fi teoretic eliminat din circulația neonatală prin aceste mijloace, dar experiența limitată nu a arătat că o astfel de eliminare este esențială pentru tratamentul acestor nou-născuți.

Siguranța și eficacitatea ACEON la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Utilizare în geriatrie

Efectul tensiunii arteriale medii al perindoprilului a fost oarecum mai mic la pacienții de peste 60 de ani decât la pacienții mai tineri, deși diferența nu a fost semnificativă. Concentrațiile plasmatice atât ale perindoprilului cât și ale perindoprilatului au fost crescute la pacienții vârstnici comparativ cu concentrațiile la pacienții mai tineri. Niciun efect advers nu a fost în mod clar crescut la pacienții vârstnici, cu excepția amețelilor și, posibil, a erupțiilor cutanate.

Începeți cu o doză mică și titrați încet, după cum este necesar. Monitorizați amețelile din cauza potențialului de cădere.

Experiența cu ACEON la pacienții vârstnici la doze zilnice care depășesc 8 mg este limitată.

Insuficiență renală

Poate fi necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Biodisponibilitatea perindoprilatului este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică.

.