Acetohexamidă

Posted on by admin

Identificare

Nume Acetohexamidă Număr de accesoriu DB00414 Descriere

Un agent hipoglicemiant de tip sulfoniluree care este metabolizat în ficat în 1-hidrohexamidă. Acetohexamida a fost întreruptă de pe piața din SUA.

Tip Grupuri de molecule mici Aprobat, în curs de investigare, Retrasă Structură

Degete
3D

Download

Structuri similare

Structură pentru Acetohexamidă (DB00414)

×

Imagine
Închide

Media ponderală: 324,395
Monoizotopic: 324.11437782828 Formulă chimică C15H20N2O4S Sinonime

  • 1-((p-acetilfenil)sulfonil)-3-ciclohexiluree
  • 1–3-ciclohexiluree 4-acetil-N-.(ciclohexilcarbamoil)benzensulfonamida
  • Acetohexamida
  • Acetohexamida
  • Acetohexamida
  • Acetohexamida
  • Acetohexamida
  • Acetohexamida
  • N-(p-Acetilfenilsulfonil)-N’-ciclohexiluree

ID-uri externe

  • 33006

Farmacologie

Pharmacology

Accelerați-vă cercetările de descoperire a medicamentelor cu singurul set de date ADMET complet conectat din industrie, ideal pentru:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerați-vă cercetarea pentru descoperirea medicamentelor cu setul nostru de date ADMET complet conectat
Învățați mai multe

Indicații

Utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (cu debut la adult).

Contraindicații &Atenționări Blackbox Contraindications

Contraindicații &Atenționări Blackbox
Cu ajutorul datelor noastre comerciale, accesați informații importante privind riscurile periculoase, contraindicațiile și efectele adverse.

Învățați mai multe
Atenționările noastre Blackbox acoperă riscurile, contraindicațiile și efectele adverse
Învățați mai multe

Farmacodinamică

Acetohexamida este o sulfoniluree orală de primă generație, cu acțiune intermediară. Scade glicemia prin stimularea celulelor beta pancreatice pentru a secreta insulină și ajutând organismul să utilizeze insulina în mod eficient. Datorită acțiunii sale principale asupra celulelor beta pancreatice, medicamentul este eficient numai atunci când există celule beta pancreatice funcționale care pot produce granule de insulină. Acetohexamida are o treime din potența clorpropamidei și de două ori potența tolbutamidei; cu toate acestea, o eficacitate hipoglicemiantă similară apare cu doze echipotente de sulfoniluree.

Mecanism de acțiune

Sulfonilureele precum acetohexamida se leagă de un canal K+ dependent de ATP de pe membrana celulară a celulelor beta pancreatice. Aceasta inhibă o ieșire tonică, hiperpolarizantă a potasiului, ceea ce face ca potențialul electric peste membrană să devină mai pozitiv. Această depolarizare deschide canalele de Ca2+ cu tensiune. Creșterea calciului intracelular duce la creșterea fuziunii granulelor de insulină cu membrana celulară și, prin urmare, la creșterea secreției de (pro)insulină.

Teritoriu Acțiuni Organism
AATP-sensibil la canalul 1 de potasiu rectificator interior 1
inhibitor
 Humani

Absorbție

Absorbit rapid din tractul GI.

Volumul de distribuție Nu este disponibil Legătura cu proteinele

90%

Metabolism

Extensiv metabolizat în ficat în metabolitul activ hidroxiexamida, care prezintă o putere hipoglicemiantă mai mare decât acetohexamida. Se crede că hidroxiexamida este responsabilă pentru efectele hipoglicemice prelungite.

Să treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

  • Acetohexamida
    • Hidroxiexamida

Calea de eliminare Nu este disponibilă Timpul de înjumătățire

Timp de înjumătățire al compusului de origine este de 1.3 ore, iar timpul de înjumătățire prin eliminare al metabolitului activ este de aproximativ 5-6 ore.

Clearance Not Available Efecte adverse Erorile medicale

Reduceți erorile medicale
și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre complete & structurate privind efectele adverse ale medicamentelor.

Învățați mai mult
Reduceți erorile medicale &și îmbunătățiți rezultatele tratamentului cu ajutorul datelor noastre despre efectele adverse
Învățați mai mult

Toxicitate

Oral, șobolan LD50: 5 gm/kg; Oral, șoarece LD50: >2500 mg/kg. Simptomele unui supradozaj de acetohexamidă includ foame, greață, anxietate, transpirații reci, slăbiciune, somnolență, inconștiență și comă.

Organisme afectate

  • Oameni și alte mamifere

Căi nu sunt disponibile Efecte farmacogenetice/ADR-uri nu sunt disponibile

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

Aceste informații nu trebuie interpretate fără ajutorul unui furnizor de servicii medicale. Dacă credeți că vă confruntați cu o interacțiune, contactați imediat un furnizor de servicii medicale. Absența unei interacțiuni nu înseamnă neapărat că nu există interacțiuni.
  • Aprobat
  • Aprobat veterinar
  • Nutraceutic
  • Ilicit
  • Retrasmis
  • Investigativ

    • .

  • Experimental
  • Toate drogurile
Droguri Interacțiune
Integrați droguri-medicament
interacțiuni
în software-ul dumneavoastră
Abaloparatidă Eficacitatea terapeutică a acetohexamidei poate fi diminuată atunci când este utilizată în combinație cu Abaloparatidă.
Abatacept Metabolismul Acetohexamidei poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept.
Abiraterone Metabolismul Acetohexamidei poate fi diminuat atunci când este combinat cu Abiraterone.
Acarboză Riscul sau severitatea hipoglicemiei poate fi crescută atunci când Acarboza este combinată cu Acetohexamida.
Acebutolol Eficacitatea terapeutică a Acetohexamidei poate fi crescută atunci când se utilizează în asociere cu Acebutolol.
Aceclofenac Legătura proteică a Acetohexamidei poate fi diminuată atunci când se combină cu Aceclofenac.
Acemetacin Legătura proteică a Acetohexamidei poate fi diminuată atunci când este combinată cu Acemetacin.
Acenocumarol Eficacitatea terapeutică a Acenocumarolului poate fi crescută atunci când este utilizat în combinație cu Acetohexamida.
Acetazolamida Eficacitatea terapeutică a Acetohexamidei poate fi crescută atunci când se utilizează în combinație cu Acetazolamida.
Acetofenazina Eficacitatea terapeutică a Acetohexamidei poate fi scăzută atunci când se utilizează în combinație cu Acetofenazina.
Interactions

Îmbunătățiți rezultatele pacienților
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Interacțiuni cu alimentele

  • Evitați alcoolul.
  • Luați cu sau fără alimente. Absorbția nu este afectată de alimente.

Produse

Products

Informații complete & structurate despre produse medicamentoase
De la numere de cerere la coduri de produs, conectați diferiți identificatori prin intermediul seturilor noastre de date comerciale.

Învățați mai mult
Conectați cu ușurință diferiți identificatori la seturile noastre de date
Învățați mai mult

Mărci internaționale/alte mărci Acetohexamidă (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Produse de prescripție medicală de marcă

.

Nume Dosare Dosare Rută Etichetar Marketing Start Marketing End Marketing End Regiune Region Imagine
Dimelor Tabletă 1843 500mg Tabletă Oral Eli Lilly & Co. Ltd. 1963-12-31 1998-08-04 CanadaDrapelul Canadei

Categorii

Coduri ATC A10BB31 – Acetohexamidă

  • A10BB – Sulfoniluree

    • A10B – MEDICAMENTE PENTRU SĂLBĂTIREA GLUCOZEI SANGUINE, EXCL. INSULINE

  • A10 – MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN DIABETUL
  • A – TRACTUL ALIMENTAR ȘI METABOLISMUL

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de alchil-fenilcetone. Aceștia sunt compuși aromatici care conțin o cetonă substituită cu o grupare alchil, și o grupare fenil. Regnul Compuși organici Superclasa Compuși organici de oxigen Clasa Compuși organooxigenați Subclasa Compuși carbonilici Părinte direct Alchil-fenilcetone Părinți alternativi Benzensulfonamide / Compuși benzensulfonilici / Acetofenone / Derivați benzoilici / Aril alchilcetone / Sulfoniluree / Acizi organosulfonici și derivați / Compuși aminosulfonilici / Compuși propargili de tip 1,3-dipolare / Acizi carboximidici și derivați / Compuși organopnictogeni / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi arată încă 3 Substituenți Acetofenonă / Alchil-fenilcetonă / Compuși aminosulfonilici / Compuși homomonociclici aromatici / Aril alchilcetonă / Benzensulfonamidă / Grupa benzensulfonil / Benzenoid / Benzoil / Derivat de acid carboximidic / Derivat de hidrocarburi / Fracțiune benzenică monociclică / Organice 1,3-dipolar / Compus organic azotat / Oxid organic / Acid organic sulfonic sau derivați / Compus organonitrogen / Compus organopnictogen / Acid organosulfonic sau derivați / Compus organosulfurat / Compus organic 1,3-dipolar de tip propargil / Sulfonil / Sulfoniluree arată 13 mai multe Cadrul molecular Compuși homomonociclici aromatici Descriptori externi N-sulfoniluree, acetofenone (CHEBI:28052)

Identificatori chimici

UNII QGC8W08I6I Numărul CAS 968-81-0 Cheia InChI VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-11(18)12-7-9-14(10-8-12)22(20,21)17-15(19)16-13-5-3-2-4-6-13/h7-10,13H,2-6H2,1H3,(H2,16,17,19)

Denumire IUPAC

3-(4-acetilbenzensulfonil)-1-cyclohexylurea

SMILES

CC(=O)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCCC1

Referințe generale Nu este disponibil Legături externe Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamida

Studii clinice

Studii clinice

.

.

Fază Status Scop Scop Scop Conditions Count
2 Completed Tratament Tratament Impaired Glucose Tolerance / Type 2 Diabet zaharat 1
Nu este disponibil Completat Nu este disponibil Diabet zaharat de tip 2 3

Farmacoeconomie

Producători

  • Barr laboratories inc
  • Usl pharma inc

    • .

  • Watson laboratories inc
  • Eli lilly industries inc

Ambalatori

  • Barr Pharmaceuticals
  • Murfreesboro Farmaceutic Nursing Supply

Forme farmaceutice

Formă Rută Formă Tărie
Comprimat Oral

Prețuri nu sunt disponibile Brevete nu sunt disponibile

Proprietăți

Stare solidă experimentală Proprietăți

Proprietate Valoare Sursa
punct de topire (°C) 188-190 °C Sigal,M.V.,Jr.andVanArendonk,A.M.; US.Patent3,320,312;May16,1967;assigned toEli Lilly and Company.
solubilitate în apă 3430 mg/L (la 37 °C) YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992)
logP 2.44 SANGSTER (1993)
logS -2.06 ADME Research, USCD

Proprietăți previzionate

.

.

Proprietate Valoare Sursa
Solubilitate în apă 0.0483 mg/mL ALOGPS
logP 1,72 ALOGPS
logP 1.81 ChemAxon
logS -3,8 ALOGPS
pKa (cel mai puternic acid) 4.31 ChemAxon
pKa (cel mai puternic bazic) -7.4 ChemAxon
Physiological Charge -.1 ChemAxon
Contul acceptorilor de hidrogen 4 ChemAxon
Numărul donatorilor de hidrogen 2 ChemAxon
Suprafața polară 92.34 Å2 ChemAxon
Contul de legături rotative 3 ChemAxon
Refractivitate 82.77 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilitate 33.97 Å3 ChemAxon
Numărul de inele 2 ChemAxon
Biodisponibilitate 1 ChemAxon
Regula de Cinci Da ChemAxon
Filtrul de Gheață Da Da ChemAxon
Regula lui Veber Nu ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Caracteristici ADMET previzionate

Property Value Probability
Human Intestinal Absorption + 0.9425
Bariera hemato-encefalică + 0,8308
Caco-2 permeabil – 0.6272
Substrat al glicoproteinei P Nu-substrat 0,6406
Inhibitor al glicoproteinei P I Nu-inhibitor 0.8731
Inhibitor al P-glicoproteinei II Nu-inhibitor 0,8808
Transportator renal de cationi organici Nu-inhibitor 0,8808
Transportator renal de cationi organici Nu-inhibitor 0.8538
CYP450 2C9 substrat Substrat 0,6473
CYP450 2D6 substrat Nu-substrat 0,6473
Substrat 0,6473
Substrat .8795
CYP450 3A4 substrat Nu-substrat 0,7171
CYP450 1A2 substrat Nu-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9 inhibitor Nu-inhibitor 0,9071
CYP450 2D6 inhibitor Nu-inhibitor 0,9071 Nu-inhibitor 0.9231
CYP450 2C19 inhibitor Nu-inhibitor 0,9025
CYP450 3A4 inhibitor Nu-inhibitor 0.8309
Promiscuitate de inhibare a CYP450 Promiscuitate scăzută de inhibare a CYP 0.5913
Test AMES Nu este toxic pentru AMES 0,9133
Carcinogenitate Nu este cancerigenă 0.8447
Biodegradare Nu este ușor biodegradabil 0,8033
Toxicitate acută la șobolani 2.1793 LD50, mol/kg Nu se aplică
inhibiție hERG (predictor I) Inhibitor slab 0.8799
inhibiție hERG (predictor II) Nu inhibitor 0,8982
Datele ADMET sunt prezise cu ajutorul admetSAR, un instrument gratuit pentru evaluarea proprietăților chimice ADMET. (23092397)

Spectrele

Spectrul de masă (NIST) Spectrul nu este disponibil

Spectrul Tipul de spectru Cheia de dispersie
Spectrul preconizat GC-.Spectrul MS – GC-MS Predicted GC-MS Nu este disponibil
GC-.Spectrul MS – EI-B GC-MS splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a
GC-MS Spectrul – EI-B GC-MS splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitiv (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Negativ (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Negativ (adnotat) Predicted LC-MS/MS Nu este disponibil
Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Negativ (adnotat) Predicată LC-.MS/MS Nu este disponibil

Ținte

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Da

Acțiuni

Inhibitor

Această acțiune țintă se bazează pe clasa de medicamente sulfoniluree.

Funcție generală Legătura fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat Funcție specifică În rinichi, joacă probabil un rol important în homeostazia potasiului. Canalele de potasiu rectificatoare spre interior se caracterizează printr-o tendință mai mare de a permite potasiului să curgă în celulă decât… Numele genei KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1 Molecular Weight 44794.6 Da

  1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Omologul de șobolan al receptorului de sulfoniluree 2B determină sensibilitatea la glibenclamidă a ROMK2 în ovocitele Xenopus laevis. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
  2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Dovezi pentru un canal de potasiu mitocondrial reglat de ATP în fibroblastele dermice umane. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
  3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Sensibilitatea intrinsecă a Kir1.1 (ROMK) la glibenclamidă în absența SUR2B. Implicații pentru identitatea canalului K+ secretor renal de K+ secretor reglat de ATP. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzime

Tipul de proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Necunoscută

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Prostaglandina-e2 9-reductază Activitate specifică Funcție specifică Reductază dependentă de NADPH cu o largă specificitate de substrat. Catalizează reducerea unei mari varietăți de compuși carbonilici, inclusiv chinone, prostaglandine, menadionă, plus diverse xenobiotice. … Numele genei CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molecular Weight 30374.73 Da

  1. Imamura Y, Shimada H: Farmacocinetica diferențială a acetohexamidei la șobolanii masculi Wistar-Imamichi și Sprague-Dawley: rolul carbonil reductazei microsomale. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
  2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Efectul inhibitor al medicamentelor cu o grupă cetonă asupra reducerii acetohexamidei catalizată de carbonil reductaza din rinichiul de iepure. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
  3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Activitatea carbonilreductazei pentru acetohexamidă în eritrocitele umane. Drug Metab Dispos. 1994 mai-iun;22(3):367-70.

Tip Proteină Organism Oameni Acțiune farmacologică

Necunoscută

Acțiuni

Substrat

Funcție generală Activitate de hidroxilază a steroizilor Funcție specifică Citocromii P450 sunt un grup de hemotiolate monooxigenaze. În microsomii hepatici, această enzimă este implicată într-o cale de transport de electroni dependentă de NADPH. Aceasta oxidează o varietate de substanțe structurale ne… Numele genei CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

  1. May M, Schindler C: Interacțiuni relevante din punct de vedere clinic și farmacologic ale medicamentelor antidiabetice. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042/204201888816638050. Epub 2016 Mar 31.

Transportatorii

Detalii1. Albumina serică
Tip Proteină Organism Om Acțiune farmacologică

Nu se cunoaște

Funcție generală Legarea substanțelor toxice Funcție specifică Albumina serică, principala proteină a plasmei, are o bună capacitate de legare a apei, Ca(2+), Na(+), K(+), acizilor grași, hormonilor, bilirubinei și medicamentelor. Funcția sa principală este reglarea coloid… Numele genei ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Nume Uniprot Albumina serică Greutate moleculară 69365,94 Da

  1. Joseph KS, Hage DS: Caracterizarea legării medicamentelor sulfonilureice la HSA prin cromatografie de afinitate de înaltă performanță. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
  2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
  3. Yoo MJ, Hage DS: Utilizarea analizei decăderii vârfurilor și a microcolumniilor de afinitate care conțin monolite de silice pentru determinarea rapidă a ratelor de disociere medicament-proteină. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
  4. Basiaga SB, Hage DS: Chromatographic studies of changes in binding of sulfonylurea drugs to human serum albumin due to glycation and fatty acids. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
  5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detectarea legăturii eterogene dintre medicamente și proteine prin analiză frontală și cromatografie de afinitate de înaltă performanță. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Interactions

Îmbunătățiți rezultatele pacienților
Construiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicamentoase din industrie.

Aflați mai multe

Medicament creat la 13 iunie 2005 13:24 / Actualizat la 21 februarie 2021 18:50

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.