Acidul valproic

Mecanism de acțiuneAcidul valproic

Crește nivelul GABA din creier, scade nivelul aminoacizilor excitanți și modifică conductanța potasială.

Indicații terapeuticeAcidul valproic

Epilepsii: primare generalizate: convulsive, nonconvulsive sau absente și mioclonice. Parțială cu simptomatologie elementară (inclusiv formele Bravais-Jacksoniene) sau complexă. Parțiale secundar generalizate. Formele mixte și epilepsiile generalizate secundare (West și Lennox-Gastaut).
Rezervă calea IV pentru situații urgente sau dacă calea orală nu este posibilă.
În plus, forma cu eliberare prelungită este indicată în tratamentul episoadelor maniacale asociate cu tulburarea bipolară atunci când litiul este contraindicat sau nu este tolerat.

PosologieAcidul valproic

Determinați doza optimă în funcție de răspuns. Intervalul de eficacitate (concentrație plasmatică): 50-125 mcg/ml.
– Oral, doză medie zilnică în 1 sau 2 doze, la mese: sugari și copii (28 zile-11 ani): 30 mg/kg; >= 12 ani și anunțuri: 20-30 mg/kg; >= 65 ani: 15-20 mg/kg. Începutul tratamentului: netratat cu alte medicamente antiepileptice, se crește la fiecare 4-7 zile până la doza optimă sau la fiecare 2-3 zile pentru formele cu eliberare prelungită; tratat cu un alt medicament antiepileptic: progresiv, pe parcursul a 2-8 săptămâni, scăzând 1/3 sau 1/4 din doza medicamentului antiepileptic utilizat. R.I.: reduceți doza. Forma cu eliberare prelungită: poate fi administrată în 1 doză în epilepsiile controlate, cu o doză zilnică de 20-30 mg/kg; tto. Episoade maniacale în tulburarea bipolară (formă cu eliberare prelungită): anunțuri, doza inițială: 750 mg/zi (în studiile clinice, 20 mg/kg/zi a demonstrat un profil de siguranță acceptabil). Doza zilnică medie: 1.000 și 2.000 mg. Doze zilnice > 45 mg/kg monitorizați. Formulările cu eliberare prelungită pot fi administrate o dată sau de două ori pe zi. Continuarea tratamentului trebuie ajustată individual, utilizând cea mai mică doză eficientă. Eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite la < 18 ani.
– IV: anunțuri. și copii >= 12 ani: pacienți cu tratament oral stabilit, perfuzie continuă, 4-6 h după < 18 ani. Infuzie continuă, la 4-6 ore după administrarea orală, conform aceluiași regim de dozare stabilit, la o rată de 0,5-1 mg/kg/oră. Alți pacienți, injecție lentă. Lent (3-5 min): 15 mg/kg, continuând după 30 min cu perfuzie continuă. Continuă la 1 mg/kg/h până la max. 25 mg/kg/zi. Sugari și copii (28 zile-11 ani): 20-30 mg/kg. Vârstnici: 15-20 mg/kg. Treceți la calea orală cât mai curând posibil.

Mod de administrareAcidul valproic

Comprimatele: se înghit întregi, fără a fi mestecate sau zdrobite, cu apă, în 1 sau 2 prize, de preferință în timpul meselor.
Soluție orală: se administrează cu o jumătate de pahar de apă îndulcită sau neîndulcită, dar niciodată cu băuturi carbogazoase și, de preferință, în timpul meselor.
Capsule: se înghit întregi cu puțin lichid.
Granule cu eliberare prelungită: trebuie înghițite cu lichid (de exemplu, apă) sau amestecate cu alimente moi (de exemplu, iaurt sau budincă). Recomandat la pacienții cu dificultăți de înghițire (de exemplu, copii). Nu mestecați.

ContraindicațiiAcid valproic

Hipersensibilitate la acidul valproic, hepatită acută, hepatită cronică, antecedente personale sau familiale de hepatită severă, porfirie hepatică, boală hepatică anterioară sau actuală și/sau disfuncție hepatică sau pancreatică severă, tulburări ale metabolismului aminoacizilor ramificați sau ale ciclului ureei, tulburări mitocondriale cunoscute, cauzate de mutații în gena nucleară care codifică enzima mitocondrială polimeraza gamma, cum ar fi sindromul Alpers-Huttenlocher. sindromul Alpers-Huttenlocher și la copiii cu vârsta < 2 ani suspectați de a avea o tulburare legată de gama polimeraza. Sarcina (cu excepția cazului în care, în cazul epilepsiei, nu există un tratament alternativ adecvat), femei de vârstă fertilă (cu excepția cazului în care sunt îndeplinite condițiile Planului de prevenire a sarcinii).

Atenționări și precauțiiAcidul valproic

I.R. În lupusul eritematos sistemic evaluați beneficiu-risc. A fost raportată H.I. severă, risc maxim la sugari și copii <3 ani cu leziuni cerebrale, retard mintal sau boli metabolice sau genetice degenerative: evaluați funcția hepatică înainte de începerea tratamentului și monitorizați-o periodic în primele 6 luni de tratament. La copiii cu vârsta < 3 ani, se recomandă monoterapia și trebuie evitată utilizarea concomitentă cu salicilați din cauza riscului de toxicitate hepatică. Întrerupeți în caz de pancreatită. Efectuați teste hematologice înainte de începerea tratamentului, înainte de intervenție chirurgicală și în caz de hematoame sau hemoragii spontane. Nu consumați alcool. Dacă se suspectează o deficiență enzimatică a ciclului ureei, efectuați teste metabolice. Posibilă creștere în greutate la începutul tratamentului. Schimbați tratamentul sau întrerupeți-l treptat. Nu se administrează fetelor și femeilor cu potențial fertil decât dacă nu se poate utiliza o altă alternativă terapeutică și dacă sunt îndeplinite condițiile planului de prevenire a sarcinii. A nu se utiliza la femeile însărcinate în cazul tulburării bipolare. În caz de epilepsie, numai dacă nu este posibilă nicio altă alternativă terapeutică. Planul de prevenire a sarcinii include: evaluarea posibilității de sarcină la toate femeile, precum și înțelegerea și acceptarea de către pacientă a condițiilor de tratament (inclusiv utilizarea contracepției, teste de sarcină regulate și consultarea medicului în cazul unei sarcini planificate sau existente). Tratamentul trebuie să fie revizuit cel puțin o dată pe an. Monitorizați semnele de ideație și comportament suicidar. La pacienții cu boală mitocondrială suspectată sau existentă (poate declanșa sau exacerba semnele clinice ale acestor boli mitocondriale subiacente cauzate de mutații în ADN mitocondrial, precum și în gena nucleară care codifică gama polimeraza), testați mutațiile gama polimerazei în conformitate cu practica clinică curentă pentru evaluarea diagnostică a unor astfel de tulburări. În loc de ameliorare, poate exista o înrăutățire reversibilă a frecvenței și severității crizelor (inclusiv status epilepticus) sau apariția unor noi tipuri de crize cu valproat.

Insuficiență hepaticăAcidul valproic

Contraindicat în hepatita acută și cronică, antecedente familiale de hepatită severă, în special H. I. severă și indusă de medicamente.Au apărut leziuni hepatice sau pancreatice letale, în principal la copii < 3 ani, cu epilepsie severă sau asociate cu leziuni cerebrale, retard mintal sau boli genetice metabolice sau degenerative.

Insuficiență renalăAcidul valproic

Precauție. Reduceți doza.

InteracțiuniAcidul valproic

Potențiază efectele: neurolepticelor, IMAO, antidepresivelor și benzodiazepinelor.
Crește concentrațiile plasmatice de: fenobarbital, fenitoină liberă, primidonă, carbamazepină, lamotrigină, zidovudină, nimodipină, ethosuximidă.
Diminuează concentrațiile serice de: fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, carbapeneme.
Concentrații serice crescute cu: felbamat, cimetidină, fluoxetină, eritromicină.
Diminuarea clearance-ului la: felbamat
Risc de sângerare cu: anticoagulante, AAS.
Risc de convulsii cu: meflochină.
Toxicitate hepatică exacerbată de: alcool.
Ajustați doza cu: rifampicină.
Risc de encefalopatie și/sau hiperamonemie cu: topiramat.
Crește expunerea la: propofol, reduceți doza de propofol.
Lob: fals + în testul de excreție a corpilor cetonici. Risc de sângerare cu: anticoagulante, AAS.

SarcinaAcidul valproic

În plus față de riscul deja cunoscut de malformații congenitale, studii recente indică faptul că utilizarea acidului valproic în timpul sarcinii poate fi asociată cu alterări ale dezvoltării fizice și ale neurodezvoltării la copiii expuși in utero. Nu trebuie utilizat la fete, femei adolescente, femei de vârstă fertilă și femei însărcinate, cu excepția cazului în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate. Femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului. La femeile care intenționează să rămână însărcinate, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil. Atât monoterapia cu valproat, cât și politerapia cu valproat sunt asociate cu un rezultat anormal al sarcinii. Datele disponibile sugerează că politerapia antiepileptică incluzând valproat este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia cu valproat.

LactațieAcidul valproic

Excreția valproatului în laptele matern este scăzută, atingând concentrații de 1-10% din concentrațiile serice materne. Pe baza literaturii de specialitate și a experienței clinice, alăptarea poate fi luată în considerare, ținând cont de profilul de siguranță al valproatului, în special în cazul tulburărilor hematologice.

Efecte asupra capacității de conducere a autovehicululuiAcidul valproic

Acidul valproic acționează asupra sistemului nervos central și poate determina: somnolență, amețeli, tulburări de vedere și alterarea capacității de reacție. Aceste efecte, precum și boala în sine, recomandă prudență la conducerea vehiculelor sau la utilizarea utilajelor periculoase, în special până la stabilirea sensibilității individuale a pacientului la acest medicament.

Reacții adverseAcidul valproic

Anemie, trombocitopenie; creștere în greutate; tremor; tulburări extrapiramidale, stupoare, somnolență, convulsii, tulburări de memorie, cefalee, nistagmus, amețeli după injectare; surditate; greață; greață, greață, amețeli după injectare. Surditate; greață, dureri abdominale, diaree; hipersensibilitate, alopecie (tranzitorie, legată de doză); hiponatremie; hemoragie; leziuni hepatice; dismenoree; confuzie, agresivitate, agitație, tulburări de atenție. Datele de farmacovigilență au evidențiat dovezi de diplopie.

Vidal VademecumSursa: Conținutul acestei monografii a ingredientului activ, conform clasificării ATC, a fost redactat ținând cont de informațiile clinice ale tuturor medicamentelor autorizate și comercializate în Spania, clasificate în codul ATC respectiv. Pentru informații detaliate autorizate de AEMPS pentru fiecare medicament, vă rugăm să consultați RCP-ul corespunzător autorizat de AEMPS.

Monografii ingrediente active: 12/02/2019