Acipimox va fi utilizat numai ca tratament suplimentar sau alternativ pentru reducerea nivelului ridicat de trigliceride

CMDh susține recomandarea PRAC

The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 a confirmat cu majoritate că autorizațiile de punere pe piață ale medicamentelor care conțin acipimox ar trebui modificate pentru a se asigura că acestea sunt utilizate în întreaga Uniune Europeană numai ca tratament suplimentar sau alternativ în hiperlipoproteinemia de tip IIb și de tip IV. Acestea sunt afecțiuni care implică hipertrigliceridemie (niveluri ridicate de trigliceride, un tip de grăsime, în sânge), cu sau fără colesterol crescut. Medicamentele care conțin Acipimox trebuie utilizate atunci când modificările stilului de viață, inclusiv dieta și exercițiile fizice, și tratamentul cu alte medicamente nu sunt adecvate.

Aceste recomandări au fost formulate inițial de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) al Agenției Europene pentru Medicamente (European Medicines Agency’s Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) în cadrul reuniunii sale din 5-8 noiembrie 2013. Motivul inițial al revizuirii acipimoxului a fost HPS2-THRIVE, un studiu amplu care a analizat efectul pe termen lung al combinației dintre acidul nicotinic (o substanță înrudită cu acipimoxul) și un alt medicament, laropiprantul, în tratarea tulburărilor lipidice. Studiul a arătat că adăugarea acestei combinații la tratamentul cu statine (o altă clasă de medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor lipidice) nu a condus la beneficii suplimentare în ceea ce privește reducerea riscului de evenimente vasculare majore, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, dar a dus la o frecvență mai mare a efectelor secundare nefatale, dar grave. Ca urmare, Agenția Europeană pentru Medicamente a recomandat suspendarea medicamentelor care conțin combinația de acid nicotinic și laropiprant pe întreg teritoriul UE. Deoarece acipimox era înrudit cu acidul nicotinic și era comercializat pentru tulburările lipidice în UE, balanța beneficiu-risc a acestuia a fost, de asemenea, revizuită ulterior.

După examinarea datelor disponibile cu privire la acipimox, inclusiv a dovezilor din literatura de specialitate, a rapoartelor spontane de efecte adverse și a sfaturilor unui grup de experți în tratamentul tulburărilor lipidice, precum și a datelor din HPS2-THRIVE, PRAC a concluzionat că acipimox continuă să aibă un rol ca tratament suplimentar sau alternativ pentru reducerea trigliceridelor în acele forme de hiperlipoproteinemie care implică niveluri ridicate de trigliceride (cu sau fără colesterol crescut), la pacienții la care modificările stilului de viață și utilizarea altor medicamente, cum ar fi fibrații și statinele, nu sunt adecvate. Rezultatele din HPS2-THRIVE nu au putut fi aplicate direct la acipimox, deoarece studiul a investigat efectul combinației cu laropiprant, ale cărui efecte nu au fost stabilite, și au fost identificate, de asemenea, posibile diferențe între acidul nicotinic și acipimox. Cu toate acestea, constatările studiului HPS2-THRIVE au fost utilizate pentru a extinde avertismentele din informațiile despre produs referitoare la acipimox cu privire la un posibil risc crescut de leziuni musculare dureroase atunci când acipimox este utilizat împreună cu o statină.

Commisarul CMDh a aprobat cu majoritate recomandările PRAC în cadrul reuniunii sale din 16-18 decembrie 2013, iar poziția sa va fi acum trimisă Comisiei Europene în vederea adoptării unei decizii obligatorii din punct de vedere juridic la nivelul UE.

Informații pentru pacienți

• Acipimox este un medicament utilizat pentru a trata tulburările legate de nivelurile ridicate de grăsimi din sânge. Utilizările și siguranța sa au fost revizuite din cauza unui studiu care a arătat că un medicament înrudit, acidul nicotinic, a crescut efectele secundare și nu a adus niciun beneficiu suplimentar atunci când a fost administrat împreună cu alte tratamente pentru aceste tulburări.
• Revizuirea a arătat că acipimox poate fi util ca tratament suplimentar sau alternativ pentru a reduce nivelurile ridicate de trigliceride (un anumit tip de grăsimi) din sângele pacienților cu niveluri ridicate ale acestor grăsimi (cu sau fără colesterol ridicat), care nu pot fi tratați prin mijloace cum ar fi dieta, exercițiile fizice sau alte medicamente.
• Majoritatea pacienților care iau acipimox îl folosesc deja în acest mod, dar informațiile despre produs sunt în curs de actualizare pentru a clarifica utilizarea recomandată.
• Pacienții care iau acipimox trebuie să își reevalueze tratamentul la următoarea consultație periodică.
• Pacienții care au întrebări trebuie să le adreseze medicului sau farmacistului lor.

Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Acipimox este indicat pentru tratamentul hipertrigliceridemiei cu sau fără hipercolesterolemie (hiperlipoproteinemie Fredrickson tip IIb sau tip IV).
• Pe baza datelor disponibile, indicațiile pentru acipimox trebuie să se limiteze la tratamentul alternativ sau adjuvant la pacienții care nu au răspuns în mod adecvat la alte tratamente, cum ar fi tratamentul cu statine sau fibrat. Pacienților care primesc acipimox trebuie să li se revizuiască tratamentul la următoarea consultație periodică.
• Rolul principal al acipimoxului este de a preveni complicațiile non-cardiovasculare ale hipertrigliceridemiei și acipimoxul nu trebuie utilizat pentru prevenirea bolilor cardiovasculare în absența unor date convingătoare privind LDL-C sau rezultatele.
• Deși revizuirea medicamentelor care conțin acipimox a fost declanșată inițial de preocupările care au apărut în urma studiului HPS2-THRIVE, combinația de acid nicotinic cu eliberare prelungită/laropiprant utilizată în acel studiu nu poate fi considerată ca fiind aceeași cu acipimoxul monocomponent și, prin urmare, preocupările nu pot fi extrapolate la acipimox, în special din cauza posibilului efect de confuzie al laropiprantului.
• Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiului HPS2-THRIVE și a similitudinii chimice dintre acipimox și acidul nicotinic, medicii prescriptori trebuie să fie conștienți de potențialul risc crescut de miopatie atunci când acipimoxul este utilizat în asociere cu o statină.

Revizuirea acipimoxului s-a bazat pe datele limitate disponibile privind eficacitatea și siguranța acipimoxului, precum și pe datele din literatura științifică referitoare la acidul nicotinic, compus înrudit din punct de vedere structural. În plus, PRAC a consultat un grup de experți ad-hoc format din experți europeni cu privire la utilizarea acipimoxului.

• Pe baza datelor disponibile, PRAC a observat o serie de diferențe clinice între acipimox și acidul nicotinic, acipimoxul având o durată de acțiune mai lungă, iar studiile non-clinice arătând că acipimoxul este în mod constant mai puțin puternic decât acidul nicotinic ca agonist al receptorului HCA2.
• Acipimox a fost considerat eficace în reducerea nivelului trigliceridelor la pacienții cu hipertrigliceridemie (hiperlipoproteinemie Fredrickson de tip IV) și semnificativ superior la placebo la pacienții cu hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie (hiperlipoproteinemie Fredrickson de tip IIb). S-a observat că acipimox este deosebit de util la pacienții care fie nu tolerează statine sau fibrați, fie nu ating obiectivele privind trigliceridele doar cu tratamentul cu statine sau fibrați și, prin urmare, ar putea fi utilizat ca tratament alternativ sau adjuvant pentru a reduce nivelul trigliceridelor la acești pacienți.
• După ce a analizat datele de siguranță disponibile, inclusiv datele privind acidul nicotinic obținute din HPS2-THRIVE, PRAC a considerat că profilul de siguranță al acipimox este bine caracterizat. Înroșirea, erupțiile cutanate și efectele gastrointestinale (greață, dispepsie, diaree și dureri abdominale superioare) sunt cele mai frecvent raportate efecte adverse pentru acipimox și sunt enumerate în informațiile despre produs acipimox, alături de prurit, eritem, urticarie și angioedem. PRAC a considerat că datele disponibile nu au identificat informații noi privind siguranța care să aibă un impact asupra raportului beneficiu-risc al acipimoxului, cu excepția unui risc potențial de toxicitate musculară asociat cu utilizarea concomitentă a acipimoxului cu statine, care a fost abordat prin adăugarea unui avertisment în informațiile despre produs.

PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc al produselor care conțin acipimox rămâne favorabil în condiții normale de utilizare, sub rezerva modificărilor convenite la informațiile despre produs. Această concluzie a fost aprobată de CMDh.

Mai multe informații despre medicament

Acipimox este o substanță strâns înrudită cu acidul nicotinic care este disponibilă din 1984 sub denumirea de Olbetam și alte denumiri comerciale pentru tratamentul tulburărilor lipidice. În UE, medicamentele care conțin acipimox sunt comercializate în prezent în Austria, Belgia, Danemarca, Danemarca, Ungaria, Italia, Luxemburg, Țările de Jos și Regatul Unit.

Medicamentele care conțin acid nicotinic sau substanțe înrudite au fost autorizate în UE prin proceduri naționale încă de la mijlocul anilor 1950. Acidul nicotinic este o substanță naturală utilizată în doze mici ca vitamină (cunoscută sub numele de niacină sau vitamina B3). În doze mai mari, acesta reduce nivelul de grăsimi din sânge. Acidul nicotinic a fost, de asemenea, autorizat în combinație cu laropiprantul. Laropiprantul nu are niciun efect asupra colesterolului, dar reduce înroșirea, care este un efect secundar cunoscut al acidului nicotinic.

Mai multe despre procedură

Revizuirea acidului nicotinic și a substanțelor înrudite acipimox și nicotinat de xantinol a fost inițiată la 27 februarie 2013, la cererea Autorității daneze pentru sănătate și medicamente, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE. În iulie 2013, s-a stabilit că acidul nicotinic și substanța înrudită nicotinat de xantinol nu erau comercializate în prezent în UE pentru tratarea tulburărilor lipidice (nicotinatul de xantinol este autorizat în unele țări din UE pentru utilizare orală ca vasodilatator, un medicament care lărgește vasele de sânge utilizat pentru tratarea problemelor de circulație sanguină) și, prin urmare, revizuirea a fost limitată doar la acipimox.

O revizuire a acestor date a fost efectuată mai întâi de către Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC). Recomandările PRAC au fost trimise Grupului de Coordonare pentru Recunoaștere Mutuală și Proceduri Descentralizate – Umane (CMDh), care a adoptat o poziție finală.

Potrivit faptului că poziția CMDh a fost adoptată cu majoritate de voturi, aceasta va fi acum trimisă Comisiei Europene, care va lua o decizie obligatorie din punct de vedere juridic la nivelul UE.

1Commisia CMDh, un organism care reprezintă statele membre ale UE, este responsabilă pentru asigurarea unor standarde de siguranță armonizate pentru medicamentele autorizate prin proceduri naționale în întreaga UE.

.