Abstract
Boala Hirayama este o entitate neurologică rară care se caracterizează prin pierderea musculară progresivă inițială și slăbiciune musculară a membrului superior distal la bărbații tineri, urmate de o oprire spontană în decurs de câțiva ani. Se crede că boala este rezultatul deplasării înainte a sacului dural cervical și a măduvei spinării induse de flexia gâtului. Este frecvent întâlnită în Asia și rar în țările din Orientul Mijlociu. Raportăm un caz rar al unui pacient kuweitian în vârstă de 20 de ani care a prezentat o durată de 10 luni de slăbiciune și epuizare treptată a membrului superior stâng. Descriem rezultatele sale electrofiziologice și radiologice care au confirmat diagnosticul și am efectuat o analiză a literaturii de specialitate. Boala Hirayama este rar întâlnită în mediul clinic și trebuie suspectată la pacienții de sex masculin care prezintă o slăbiciune motorie inferioară unilaterală sau asimetrică bilaterală asimetrică a mâinilor și antebrațelor. Este o entitate benignă, iar gulerul cervical este, de obicei, singurul tratament necesar în majoritatea cazurilor.
© 2020 Autorul (autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel
Introducere
Boala Hirayama, este o entitate rară caracterizată prin slăbiciune focală bilaterală unilaterală sau asimetrică și risipă a mușchilor inervați de C7, C8 și T1. Prezintă un debut gradual și o evoluție benignă care afectează în mod obișnuit bărbații tineri (raportul bărbați:femei de 20:1) cu vârste cuprinse între 15 și 25 de ani . A fost descrisă pentru prima dată de Hirayama et al. în 1959 ca „atrofie musculară juvenilă a extremității superioare unilaterale”, iar în 1984, Gourie-Devi et al. au inventat termenul de „amiotrofie monomelică” .
Incidența bolii Hirayama este scăzută și este rar întâlnită în mediile clinice. Majoritatea rapoartelor de caz din literatura de specialitate provin din țările asiatice și este rar întâlnită în Orientul Mijlociu sau în țările arabe. Noi raportăm „boala Hirayama” la un bărbat în vârstă de 20 de ani care a prezentat slăbiciune și epuizare treptată a membrului superior stâng, cu „atrofie oblică” și „sindrom de mână divizată inversată”, care a fost confirmată prin studii electrofiziologice și radiologice.
Prezentarea cazului
Un bărbat în vârstă de 20 de ani, fără antecedente medicale relevante, s-a prezentat cu slăbiciune și epuizare a mâinii și antebrațului de pe partea stângă de 10 luni. Slăbiciunea și atrofia sa au început inițial în mușchii mici ai mâinii stângi și au progresat treptat până la implicarea mușchilor antebrațului stâng. Nu au fost afectați alți mușchi atât la nivelul membrelor superioare, cât și la nivelul membrelor inferioare, iar el nu a prezentat durere, pierdere de sensibilitate, ptoză, diplopie, disfagie, crampe sau fasciculații. Nu avea antecedente de traumatisme, febră, expunere la toxine sau metale grele, antecedente de infecție cu poliovirus, iar istoricul familial a fost negativ pentru afecțiuni similare.
Examinarea neurologică a arătat un bărbat alert, conștient și orientat, cu vorbire normală și funcții mentale superioare. Nervii săi cranieni erau normali. Examenul motor a arătat atrofie și slăbiciune (G4/5) a mușchilor thenari, hipotenari, interosoși și ai antebrațului, cu economisirea mușchiului brachioradialis pe partea stângă (Fig. 1). Reflexele tendinoase profunde au fost 2+ (normale) peste tot. Examinarea senzorială superficială și profundă a fost normală. Coordonarea și mersul au fost normale. Nu avea fasciculații, tremurături, mișcări involuntare sau transpirație anormală.
Fig. 1.
Bărbat în vârstă de 20 de ani cu boala Hirayama care prezintă atrofie a mușchilor mici ai mâinii și antebrațului pe partea stângă. a În pronație care arată o conservare a mușchiului brachioradialis (atrofie oblică – săgeată). b În supinație.
Investigațiile de laborator de rutină (hemoleucograma completă, testele funcției renale, testele funcției hepatice, electroliții serici, testele funcției tiroidiene, viteza de sedimentare a eritrocitelor și creatinfosfokinaza) au fost în limite normale. Bilanțul vasculitic (ANA, anti-dsDNA, RF, ENA și CRP) a fost negativ. Radiografia cervicală simplă a arătat doar pierderea lordozei cervicale.
Studiul de conducere nervoasă a arătat o amplitudine scăzută a potențialului compus de acțiune musculară (CMAP) în abductorul digiti minimi, în timp ce a fost conservat în abductorul pollicis brevis în timpul stimulării proximale și distale a nervilor Ulnar și respectiv Median. Electromiograma (EMG) a evidențiat dovezi de denervare în distribuția C7, C8 cu economisirea mușchiului brachioradialis și modificări neurogene cronice în paraspinalele toracice pe partea stângă. Nu a existat nicio afectare a mușchilor membrelor inferioare.
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a coloanei cervicale a fost efectuată folosind un magnet 3T în poziție neutră și a arătat îndreptarea gâtului cu atrofie a cordului opus C5-6. La flexia gâtului, a existat o deplasare anterioară a durei posterioare și o mărire a spațiului epidural posterior cu creșterea distanței laminodurale (de la 1,4 la 6,1 mm) (Fig. 2, 3).
Fig. 2.
RMN coloană cervicală cu imagini sagitale cu ecou de spin ponderat T2. a În poziție neutră, care arată îndreptarea cordonului cervical și subțierea cordonului vizavi de nivelul C5-6 care poate reflecta atrofia cordonului. b În flexie, care arată deplasarea anterioară a durei posterioare, mărirea spațiului epidural posterior cu creșterea „distanței laminodurale” de la la 1,4 la 6.1 mm (asteriscuri), precum și creșterea lungimii (săgeți).
Fig. 3.
RMN coloană cervicală cu imagini axiale cu ecou de gradient ponderat T2 în (a) poziție neutră și (b) în flexie. Se confirmă deplasarea anterioară a durei posterioare în timpul flexiei, ceea ce duce la o creștere a distanței laminodurale corespunzătoare.
Pacientul a primit diagnosticul de „boală Hirayama” pe baza caracteristicilor sale clinice, electrofiziologice și radiologice. A fost tratat cu guler cervical pentru a preveni flexia gâtului, în plus față de fizioterapie. El a avut o evoluție stabilă, fără progresie pe o perioadă de urmărire de 12 luni.
Discuție
Boala Hirayama este o formă benignă de amiotrofie focală care afectează miotomii segmentați C7, C8 și T1 cu cruțarea brachioradialului, dând aspectul caracteristic de „amiotrofie oblică”, și cruțarea mușchilor proximali ai membrului superior inervați de miotomii C5-6. Se manifestă prin slăbiciune și atrofie musculară unilaterală sau asimetrică bilaterală treptată și asimetrică la bărbații tineri și este de obicei autolimitată. Poate fi asociată cu disfuncție autonomă la nivelul membrelor superioare distale sub forma unei exagerări a slăbiciunii la expunerea la frig (pareză la frig), piele rece, transpirație excesivă și căderea părului pe partea dorsală a mâinilor și minipolimioclonii bilaterale. Aproximativ 70% dintre pacienți prezintă o progresie a bolii în decurs de 3 ani, iar aproximativ 95% se stabilizează la 5 ani de la debutul bolii .
Se diferențiază de tipurile clasice de boli ale neuronului motor datorită naturii sale autolimitate și a constatărilor patologice de modificări microcirculatorii cronice în coarnele anterioare ale cordului cervical inferior. Patogenia bolii Hirayama rămâne încă obscură. Primul studiu patologic a fost publicat de Hirayama et al. în 1987 pe un pacient după 23 de ani de la debutul bolii și a arătat necroză și degenerare de diferite grade a celulelor nervoase mari și mici cu ușoară glioză doar în coarnele anterioare ale măduvei spinării de la C5 la T1, deosebit de marcată la C7 și C8. Aceștia au sugerat ca principală cauză insuficiența circulatorie la nivelul măduvei cervicale inferioare. Cu toate acestea, tehnicile neuroradiologice actuale sunt capabile să arate deplasarea înainte a peretelui posterior al canalului dural cervical inferior atunci când gâtul este flectat, provocând o aplatizare marcată și adesea asimetrică a măduvei cervicale inferioare, care se presupune a fi mecanismul patogenetic primar al bolii Hirayama .
La pacienții cu „boala Hirayama”, există un dezechilibru în creșterea vertebrelor și a durei mater, ceea ce duce la un „canal dural strâmt” și la un „cordon prea întins”, care nu poate compensa lungimea crescută a peretelui posterior în timpul flexiei. Acest lucru determină o deplasare anterioară a peretelui dural posterior, cu comprimarea consecventă a măduvei. Această compresie datorată flexiei repetate sau susținute a gâtului poate cauza tulburări microcirculatorii cronice în porțiunea anterioară a măduvei spinării poate produce necroza coarnelor anterioare, care sunt cele mai vulnerabile la ischemie .
Aproximativ 1.500 de pacienți au fost raportate în literatura de specialitate, iar aceste cazuri au fost frecvente în țările asiatice, cele mai mari studii provenind din Japonia (333 de cazuri) , India (279 de cazuri) și China (179 de cazuri) .
Contribuția istoricului familial a fost rareori observată; cu toate acestea, au fost propuse unele gene de susceptibilitate, cum ar fi KIAA1377 și C5ORF42 . Se crede că anumiți factori de mediu, mediul etnic sau obiceiurile culturale și comportamentale ar putea fi implicați în susceptibilitatea la boală.
Diagnosticul clinic este confirmat prin studii electrofiziologice și radiologice. Constatările EMG indică o denervare cronică observată la nivelul mușchilor inervați C7, C8 și T1, cu sau fără potențiale acute de denervare (fasciculații, unde ascuțite pozitive și potențiale de fibrilație). „Sindromul inversării mâinii divizate”, care se caracterizează prin scăderea/absența amplitudinii CMAP în abductorul digiti minimi, în timp ce este conservat în abductorul pollicis brevis, este de obicei observat în studiul de conducere nervoasă. Aceasta diferențiază „boala Hirayama” de SLA, care prezintă clasicul „Split hand syndrome” .
În aproximativ 25-50% din cazuri, mușchii asimptomatici non-atrofici (adică triceps brahial, brachioradialis, biceps brahial și mușchii deltoizi) de pe partea afectată pot prezenta uneori denervare. Mai mult, raportul mediu al amplitudinii CMAP cubital/median este semnificativ mai mic în „boala Hirayama”, în timp ce este anormal de mare în ALS, în comparație cu subiecții normali. În timpul fazei progresive a bolii, flexia gâtului ar putea duce la o scădere a persistenței undei F; iar la pacienții cu epuizare severă, unda F poate deveni absentă .
Rezonanța magnetică de rutină în poziție neutră este adesea raportată ca fiind normală, dar poate arăta, de asemenea, atrofie a cordului cervical inferior sau curbură cervicală anormală (dreaptă sau cifotică). Cu toate acestea, constatările IRM clasice ale coloanei cervicale în flexia gâtului includ: deplasarea înainte a peretelui posterior, pierderea atașamentului sacului dural posterior cu lamina adiacentă și o masă bine potențată în formă de semilună în spațiul epidural posterior al canalului cervical inferior. Se crede că aceasta reprezintă o congestie a plexului venos vertebral intern posterior, deoarece dispare în poziția neutră a gâtului . Creșterea spațiului laminodural și prezența aplatizării cordului cervical în timpul flexiei sunt esențiale pentru diagnostic, așa cum au descris Boruah et al. la 45 de pacienți cu „boala Hirayama” definită clinic. El a constatat că spațiul laminodural la deplasarea maximă în față a sacului dural posterior a variat de la 3 la 9,8 mm, cu o distanță medie de 5,99 mm.
Vitale et al. au sugerat un protocol RMN care include: secvențe sagitale ponderate T1 și T2 și secvențe axiale ponderate T2 sau T2* în poziție neutră; secvențe sagitale ponderate T2 și secvențe axiale ponderate T2 sau T2* într-o flexie a gâtului de 25-35 de grade, în plus față de secvențe sagitale ponderate T1 în flexie a gâtului înainte și după administrarea intravenoasă de gadoliniu. Aspectul ochilor de șarpe, o constatare radiologică descrisă ca o leziune mică bilaterală simetrică bilaterală cu intensitate mare a semnalului pe IRM axială ponderată în T2, apare în timpul stadiului tardiv al „bolii Hirayama” și este propusă ca un indicator al leziunilor ireversibile și al prognosticului nefavorabil .
Potrivit unui studiu la nivel național în Japonia realizat de Tashiro și colab. , următoarele criterii sunt importante pentru diagnostic: (1) slăbiciune musculară predominantă distală și atrofie la nivelul antebrațului și al mâinii; (2) afectarea extremității superioare unilaterale în majoritatea cazurilor; (3) debut între vârsta de 10 până la începutul vârstei de 20 de ani; (4) debut insidios cu progresie treptată în primii ani, urmată de stabilizare; (5) fără afectare a extremității inferioare; (6) fără tulburări senzoriale sau anomalii ale reflexelor tendinoase; și (7) excluderea altor boli. Toate aceste criterii au fost îndeplinite la pacientul nostru.
Diverse afecțiuni pot fi luate în considerare în diagnosticul diferențial al „bolii Hirayama”, inclusiv: scleroză laterală amiotrofică, atrofie musculară spinală, radiculopatie C8-T1, mielopatie compresivă, mielopatie cervicală spondilozică, siringomielie, sindrom post-poliomielită, neuropatie motorie multifocală și neuropatie toxică .
Deoarece „boala Hirayama” este considerată o boală autolimitată și adesea se oprește din progresie după 1-5 ani de la debut, pilonul principal al tratamentului constă în prevenirea flexiei gâtului cu ajutorul unui guler cervical pentru a opri progresia ulterioară. Aplicarea acestuia într-un stadiu incipient al bolii timp de 3-4 ani a fost recomandată cu un răspuns bun . EMG poate fi utilizat ca indicator pentru a începe și a întrerupe tratamentul cu guler cervical în funcție de modificările latenței și amplitudinii potențialelor evocate motorii și de persistența undei F la flexia gâtului . Un prognostic bun este observat la pacienții cu o durată mai scurtă a bolii și fără atrofie medulară sau cu atrofie ușoară în poziția neutră a gâtului .
Intervenția chirurgicală a fost propusă de unii autori; cu toate acestea, pacienții cu „boala Hirayama” se stabilizează de obicei cu tratament conservator, iar intervenția chirurgicală ar trebui să fie limitată la cazurile severe care au progresat rapid . Decompresia coloanei cervicale cu fuziune și duraplastie a arătat rezultate bune la pacienții selectați, deoarece oferă o fixare stabilă permanentă cu o perioadă mai scurtă de imobilizare . Sunt necesare studii clinice controlate pentru a stabili orientări ferme pentru aceste opțiuni terapeutice.
În concluzie, am prezentat un raport de caz rar de „boală Hirayama” care este rar întâlnită în practica clinică în țările arabe. Ar trebui suspectată la pacienții de sex masculin care prezintă o slăbiciune motorie inferioară unilaterală sau bilaterală asimetrică bilaterală a mâinilor și antebrațelor. Este o entitate benignă și, de obicei, în cele mai multe cazuri, nu este necesar niciun alt tratament în afară de gulerul cervical. EMG poate fi folosit ca indicator pentru a începe și a opri terapia cu guler cervical.
Recunoștințe
Am dori să mulțumim Dr. Adnan J. Khuraibet pentru studiul electrofiziologic cuprinzător. De asemenea, am dori să mulțumim pacientului pentru cooperarea sa.
Declarație de etică
Autorii nu au conflicte etice de dezvăluit. Autorii confirmă obținerea consimțământului scris din partea pacientului pentru publicarea manuscrisului (inclusiv imaginile, istoricul cazului și datele).
Declarație privind conflictul de interese
Autorii nu au conflicte de interese de declarat.
Surse de finanțare
Autorii nu au primit niciun sprijin financiar.
Contribuții ale autorilor
J.Y.A.-H. a contribuit la redactarea manuscrisului și la managementul pacienților. E.A.A.A. a contribuit la imagistica radiologică și la raportare. I.I.I.I. a redactat manuscrisul, a contribuit la gestionarea pacienților și a efectuat analiza literaturii de specialitate. Toți autorii au aprobat versiunea finală a manuscrisului.
- Huang YC, Ro LS, Chang HS, Chen CM, Wu YR, Lee JD, et al. A clinical study of Hirayama disease in Taiwan. Nervul muscular. 2008 May;37(5):576-82.
Resurse externe
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Hirayama K, Toyokura Y, Tsubaki T. Atrofia musculară juvenilă a extremității superioare unilaterale: o nouă entitate clinică . Psychiatr Neurol Jpn. 1959;61:2190-8.
- Gourie-Devi M, Suresh TG, Shankar SK. Amiotrofia monomelică. Arch Neurol. 1984 Apr;41(4):388-94.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Tashiro K, Kikuchi S, Itoyama Y, Tokumaru Y, Sobue G, Mukai E, et al. Studiu la nivel național privind atrofia musculară juvenilă a extremității superioare distale (boala Hirayama) în Japonia. Amyotroph Lateral Scler. 2006 Mar;7(1):38-45.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hirayama K, Tomonaga M, Kitano K, Yamada T, Kojima S, Arai K. Poliopatia cervicală focală care cauzează atrofia musculară juvenilă a extremității superioare distale: un studiu patologic. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1987 Mar;50(3):285-90.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kikuchi S, Tashiro K, Kitagawa M, Iwasaki Y, Abe H. . Rinsho Shinkeigaku. 1987 Apr;27(4):412-9.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Raval M, Kumari R, Dung AA, Guglani B, Gupta N, Gupta R. MRI findings in Hirayama disease. Indian J Radiol Imaging. 2010 Nov;20(4):245-9.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Narayana Gowda BS, Mohan Kumar J, Basim PK. Hirayama’s Disease – A Rare Case Report with Review of Literature. J Orthop Case Rep. 2013 Jul-Sep;3(3):11-4.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hirayama K. . Nervul cerebral. 2008 Jan;60(1):17-29.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Zhou B, Chen L, Fan D, Zhou D. Clinical features of Hirayama disease in mainland China. Amyotroph Lateral Scler. 2010;11(1-2):133-9.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lim YM, Koh I, Park YM, Kim JJ, Kim DS, Kim HJ, et al. Exome sequencing identifies KIAA1377 and C5orf42 as susceptibility genes for monomelic amyotrophy. Neuromuscul Disord. 2012 May;22(5):394-400.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Guo XM, Qin XY, Huang C. Neuroelectrophysiological characteristics of Hirayama disease: report of 14 cases. Chin Med J (Engl). 2012 Jul;125(14):2440-3.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Singh RJ, Preethish-Kumar V, Polavarapu K, Vengalil S, Prasad C, Nalini A. Sindromul mâinii divizate invers: model disociat de atrofie musculară intrinsecă a mâinii în boala Hirayama / amiotrofia monomelică brahială. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2016;30:1-7.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Hassan KM, Sahni H. Nosologia atrofiei musculare juvenile a membrelor superioare distale: de la amiotrofia monomelică la boala Hirayama – perspectivă indiană. BioMed Res Int. 2013;2013:478516.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Jin X, Jiang JY, Lu FZ, Xia XL, Wang LX, Zheng CJ. Diferențe electrofiziologice între boala Hirayama, scleroza laterală amiotrofică și amiotrofia spondilotică cervicală. BMC Musculoskelet Disord. 2014 oct;15(1):349.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Boruah DK, Prakash A, Gogoi BB, Yadav RR, Dhingani DD, Sarma B. The Importance of Flexion MRI in Hirayama Disease with Special Reference to Laminodural Space Measurements. AJNR Am J Neuroradiol. 2018 May;39(5):974-80.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Vitale V, Caranci F, Pisciotta C, Manganelli F, Briganti F, Santoro L, et al. Hirayama’s disease: an Italian single center experience and review of the literature. Quant Imaging Med Surg. 2016 Aug;6(4):364-73.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Xu H, Shao M, Zhang F, Nie C, Wang H, Zhu W, et al. Snake-eyes appearance on MRI occurs during the late stage of Hirayama disease and indicates poor prognosis. BioMed Res Int. 2019 Jan;2019:9830243.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Huh JP, Sung DH, Jo JM, Yoo JS, Kim BJ. Caracteristici clinice, electrodiagnostic și constatări imagistice ale formelor atipice de boală a neuronului motor. J Korean Acad Rehabil Med. 2010;34:701-9.
- Tokumaru Y, Hirayama K. . Rinsho Shinkeigaku. 1992 Oct;32(10):1102-6.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Chiba S, Yonekura K, Nonaka M, Imai T, Matumoto H, Wada T. Advanced Hirayama disease with successful improvement of activities of daily living by operative reconstruction. Intern Med. 2004 Jan;43(1):79-81.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Agundez M, Rouco I, Barcena J, Mateos B, Barredo J, Zarranz JJ. Boala Hirayama: este chirurgia o opțiune? Neurologia. 2015 Oct;30(8):502-9.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Imamura H, Matsumoto S, Hayase M, Oda Y, Kikuchi H, Takano M. . No To Shinkei. 2001 Nov;53(11):1033-8.
Resurse externe
- Pubmed/Medline (NLM)
Contacte ale autorului
Ismail Ibrahim Ismail
Ibn Sina Hospital, Gamal Abdel Nasser Street
Sabah Medical Area, BOX 25427
Safat 13115 (Kuweit)
Detalii articol / publicație
Recepționat: May 06, 2020
Acceptat: May 27, 2020
Publicat online: 8
Număr de figuri: 3
Număr de tabele: 0
eISSN: 1662-680X (Online)
Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CRN
Licență Acces Deschis / Doze de medicamente / Disclaimer
Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Doze de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.
Ismail Ibrahim Ismail
Ibn Sina Hospital, Gamal Abdel Nasser Street
Sabah Medical Area, BOX 25427
Safat 13115 (Kuweit)
Detalii articol / publicație
Recepționat: May 06, 2020
Acceptat: May 27, 2020
Publicat online: 8
Număr de figuri: 3
Număr de tabele: 0
eISSN: 1662-680X (Online)
Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CRN
Licență Acces Deschis / Doze de medicamente / Disclaimer
Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Doze de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.