Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, New Zealand; 2Departamentul de medicină, Universitatea din Otago, Christchurch, Noua Zeelandă
Introducere: Acetaminofenul (APAP) și ibuprofenul (IBP) sunt doi compuși analgezici cu o lungă istorie de utilizare. Ambii sunt considerați siguri la dozele zilnice recomandate fără prescripție medicală. Utilizarea cronică, dozele mari sau medicația concomitentă pot produce riscuri de siguranță pentru ambele medicamente. APAP este asociat cu un risc crescut de leziuni hepatice, în timp ce IBP poate produce sângerări gastrice și evenimente tromboembolice. Utilizarea unei combinații de APAP și IBP asigură o analgezie superioară fără a transgresa limitele dozelor zilnice ale fiecărui medicament în parte.
Metode: Studiul de față a urmărit să determine dacă tratamentul cu o combinație cu doză fixă (FDC) care conține APAP și IBP determină evenimente adverse (EA) neașteptate și/sau modificări ale profilurilor de siguranță ale celor două ingrediente ale sale, comparativ cu monoterapia. Analiza va examina datele de siguranță clinică obținute fie din studii cu doză unică, fie din studii cu doze multiple, fie dintr-un studiu de expunere pe termen lung, fie din datele de supraveghere postcomercializare a comprimatelor APAP/IBP FDC (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). Cel mai mare set de date a fost obținut prin reunirea celor patru studii clinice randomizate și controlate, cu doze multiple, fie cu APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, trei comprimate pe doză), fie cu APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, două comprimate pe doză). La dozele maxime, cele două FDC sunt bioechivalente, permițând punerea în comun a datelor pentru analiza siguranței.
Rezultate: O populație de siguranță de 922 de pacienți care au primit doze complete fie de FDC, fie de APAP singur, fie de IBP singur, fie de placebo a fost compilată din cele patru studii. Au fost înregistrate un total de 521 de reacții adverse, incidența reacțiilor adverse ale FDC fiind similară sau inferioară fie grupului de monoterapie, fie grupului placebo. FDC nu a modificat incidența și procentul celor mai frecvente EA, inclusiv evenimentele gastrointestinale și sângerările postoperatorii.
Concluzie: În general, FDC este bine tolerat și are un profil de siguranță puternic la doze unice și multiple, cu o eficacitate îmbunătățită față de monoterapie.
Cuvintele cheie: paracetamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, durere chirurgicală, analgezie postoperatorie, managementul multimodal al durerii
.