Cele mai eficiente antidepresive sunt cele mai puțin folosite?

Funcționează cu adevărat antidepresivele pentru tratarea depresiei? O nouă meta-analiză de șase ani, care reunește sute de studii clinice dintre cele mai bine realizate, a demonstrat că antidepresivele sunt mai bune decât placebo.

Studiul, publicat în Lancet, a arătat efecte modeste, afectând pozitiv aproximativ 60 la sută dintre persoanele tratate. Medicamentele au variat ca eficacitate, variind între aproximativ o treime și de două ori mai eficiente decât un placebo. Ceea ce poate fi cel mai surprinzător: Medicamentele care sunt rareori prescrise sau care nu sunt deloc folosite pentru tratarea depresiei în SUA au avut cele mai bune profiluri de eficacitate și acceptabilitate. Ceea ce mulți au susținut că sunt cele mai bune antidepresive în general, IMAO, nu au fost studiate deloc.

Ce s-a descoperit

Studiul, realizat de un grup de epidemiologi internaționali conduși de Dr. Andrea Cipriani din Cambridge, a analizat literalmente mii de studii, dintre care 522 au fost considerate a fi de o calitate suficientă pentru a fi puse împreună. Un total de 116.477 de subiecți au fost tratați în aceste studii, dintre care mulți proveneau din proiecte ale companiilor farmaceutice care nu au fost niciodată publicate.

Studiul a fost relativ exhaustiv în ceea ce privește aspectele legate de părtinire, o problemă majoră în analizarea antidepresivelor. Apendicele de 289 de pagini este, în multe privințe, inima studiului și arată cât de mulți factori de confuzie rămân în înțelegerea rezultatelor sale. Dar unele dintre punctele principale pot fi rezumate aici:

1. Toate cele 21 de antidepresive cu suficiente date clinice pentru a fi grupate au fost mai eficiente decât placebo. Aceasta a inclus antidepresivele atipice, cum ar fi trazodona și mirtazapina, aceasta din urmă fiind clasată pe locul al doilea în ceea ce privește eficacitatea.

2. Cele care au fost cele mai eficiente, așa cum sunt definite de cel mai mare odds ratio mai mare decât cel al placebo, nu au fost același grup cu cele mai acceptabile pentru pacienți, așa cum sunt definite de abandonuri.

3. Studiul a analizat în principal depresia moderată cercetată timp de numai două luni, un tropar standard folosit de guverne pentru a determina dacă medicamentele pot intra pe piață. Nu spune prea multe despre cât de utile sunt antidepresivele în cazul tulburărilor de anxietate, unde sunt poate cele mai eficiente; cât de eficiente sunt în remiterea pe termen lung a simptomelor; cât de bine funcționează la copii; sau cât de eficiente sunt în numeroasele alte utilizări care li se dau, cum ar fi tratarea TOC și a tulburărilor de panică.

4. Eficacitatea generală a acestor antidepresive pare a fi asemănătoare cu cea a CBT (terapia cognitiv-comportamentală) pe termen scurt.

Implicații asupra sănătății publice

Pe scurt, poate doar una din șase persoane cu depresie din țările dezvoltate primește un tratament eficient pentru depresie și poate una din 27 în națiunile mai puțin dezvoltate. Mulți pacienți renunță la antidepresive în decurs de o lună.

Depresia este adesea enumerată ca fiind una dintre primele trei cauze ale poverii globale a bolilor, distrugând eficiența multor lucrători în primii lor ani productivi, cu efecte economice majore dincolo de problemele pe care depresia le creează pentru sinucidere, comunități și familii.

Implicații ale tratamentului

Cel mai eficient medicament, așa cum a fost definit de raportul de șanse de răspuns, a fost amitriptilina. Atunci când este utilizată astăzi în SUA, amitriptilina este încercată în principal ca medicament pentru durerea cronică sau, în unele cazuri, pentru efectele sale sedative. În ciuda efectelor sale secundare anticolinergice puternice, amitriptilina s-a clasat pe locul al șaselea din cele 21 în ceea ce privește acceptabilitatea generală.

Medicamentul cel mai acceptabil pentru pacienți, agomelatina, nu este disponibil în SUA.S. Un antidepresiv atipic unic, care blochează melatonina și unul dintre principalii receptori ai serotoninei, agomelatina ajută la resetarea ceasurilor biologice și se consideră că este deosebit de util în tratarea dificultăților de somn ale depresiei. Din cauza rezultatelor slabe ale unui studiu, testarea sa în vederea aprobării în SUA s-a oprit în 2011.

Amitriptilina face parte din unul dintre primele tipuri de antidepresive concepute, triciclicele, utilizate pentru prima dată în anii 1950. Aceasta și clomipramina, utilizată în general doar pentru TOC, au fost singurele triciclice care au intrat pe lista studiului. Alte medicamente din această clasă, considerate în general mai ușor de utilizat, cum ar fi desipramina și nortriptilina, au fost atât de puțin studiate încât nu au fost luate în considerare.

Lipsă de cercetare rămâne o mare problemă cu antidepresivele. Multe companii farmaceutice au renunțat la acest domeniu, așa cum au renunțat și la antibiotice. Infecțiile bacteriene și depresia sunt cauzele principale ale poverii globale a bolilor.

Poate cel mai interesant, IMAO-urile, considerate de mulți ca fiind mai eficiente decât triciclicele, sunt acum practic vestigiale. Problemele pe care le creează în ceea ce privește interacțiunile medicamentoase și restricțiile dietetice, plus lipsa unei comercializări recente, îi determină pe mulți interniști americani să refuze ca pacienții lor să le ia în considerare. Mulți medici nu au auzit niciodată de IMAO-uri.

Internicii și medicii de familie, care dau mai multe antidepresive pacienților decât psihiatrii din cauza particularităților asistenței medicale americane, sunt mult mai confortabili cu SSRIs. Supradozele grave sunt mai puțin problematice decât în cazul triciclicelor. Escitalopramul și paroxetina s-au descurcat destul de bine în rândul SSRI-urilor în clasamentul studiului Cambridge pentru eficacitate, ceea ce este ironic, deoarece paroxetina a fost adesea pusă la pilulă pentru sedarea sa și presupusa lipsă de eficacitate. Medicamentele comune precum Prozac (fluoxetină), care se descurcă mai rău decât terapia cu lumină în studiile clinice, nu au ieșit la fel de favorabil.

Bottom Line

Antidepresivele funcționează. Ele funcționează modest de bine pentru a trata depresia de grădină-varietate. Ele funcționează mai bine în combinație cu CBT și alte psihoterapii, terapia cu lumină și exercițiile fizice. Tratamentul combinat este cel mai bun, deoarece eficacitatea generală și ratele de remisiune rămân destul de slabe pentru orice tratament individual al depresiei.

Dar într-o epocă în care tratamentele „noi”, cum ar fi ketamina care induce halucinații, sunt anunțate ca fiind descoperiri, cele mai vechi medicamente pot funcționa cel mai bine. Într-un „experiment natural” în Germania, atunci când guvernul a decis că a fost jefuit de producătorii de SSRI, o populație clinică reorientată către vechile triciclice a demonstrat șederi mai scurte în spital și rezultate generale mai bune. În studiile anterioare, s-a demonstrat adesea că IMAO-urile sunt cele mai bune medicamente în grupurile de pacienți vârstnici și cu depresie bipolară, iar astăzi abia dacă se mai discută despre ele.

.