Creșterea la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY: Effect of Growth Hormone Treatment on Statural Growth

Abstract

Mozaicismul 45,X/46,XY este o tulburare cromozomială sexuală rară a dezvoltării sexuale. Statura scurtă este o caracteristică principală a băieților cu această afecțiune. Diferite cauze contribuie probabil la afectarea creșterii. Hormonul de creștere (GH) a fost administrat pentru a trata statura mică la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY, dar sunt disponibile date contradictorii. Aici, sunt trecute în revistă modelele de creștere spontană, precum și studiile de urmărire pe termen scurt și lung în timpul tratamentului cu GH la acești pacienți. Datele pe termen scurt și mediu au arătat o îmbunătățire a modelului de creștere la băieții tratați cu GH, în principal atunci când terapia hormonală a fost începută devreme, în timp ce urmărirea pe termen lung a demonstrat înălțimi adulte similare la pacienții tratați cu GH și la cei netratați. Factorii biologici individuali (de exemplu, constituția cromozomială diferită, mozaicismul diferit între diverse țesuturi, sporul de creștere pubertară afectat), dozele neomogene de GH și vârstele diferite la începerea tratamentului pot contribui la rezultatele variabile. Astfel, terapia timpurie cu GH la doze farmacologice poate îmbunătăți modelul de creștere al băieților scunzi cu mozaicism 45,X/46,XY, dar datele privind înălțimea la vârsta adultă sunt dezamăgitoare. Evaluarea unor eșantioane mai mari de pacienți tratați cu doze omogene și studii de urmărire pe termen lung care să evalueze înălțimea și siguranța la vârsta adultă sunt necesare pentru a ajunge la concluzii definitive cu privire la terapia cu GH la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY.

© 2015 S. Karger AG, Basel

Termenul „tulburări de dezvoltare sexuală” (DSD) definește un grup de afecțiuni congenitale, în care dezvoltarea cromozomială, gonadică sau anatomică a sexului este atipică . Printre diferitele afecțiuni DSD, se numără DSD cromozomiale sexuale, datorate unor anomalii numerice sau structurale ale cromozomilor sexuali . Mozaicismul 45,X/46,XY este o DSD a cromozomilor sexuali rară, asociată cu un spectru larg de fenotipuri clinice care variază de la un aspect masculin normal la un fenotip aproape feminin, inclusiv copii cu ambiguitate genitală evidentă și stigmate ale sindromului Turner; această din urmă prezentare este, de asemenea, definită ca disgenesie gonadică mixtă (MGD) . Sexul de creștere poate fi masculin sau feminin pe baza aspectului organelor genitale la naștere , dar preferința pentru atribuirea sexului masculin a fost documentată în ultimii ani la bebelușii cu organe genitale ambigue . Procentul de celule 45,X în creasta urogenitală, în timpul ferestrei critice de acțiune a SRY , joacă probabil un rol principal în determinarea anormală a sexului și în diferențierea gonadelor în această afecțiune. De fapt, transcriptele produse de gena SRY a liniei celulare normale 46,XY ar putea fi diluate de linia celulară 45,X. Prin urmare, nivelurile variabile sub pragul critic necesar pentru formarea testiculelor pot determina spectrul clinic variat al MGD, care este de obicei caracterizat de un testicul disgenetic plus o gonadă streak contralaterală .

Deși statura scurtă la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY nu se datorează probabil deficienței hormonului de creștere (GH), a fost utilizat tratamentul cu GH, care a arătat un anumit beneficiu asupra modelului de creștere în studiile de urmărire pe termen scurt . Cu toate acestea, rezultatele pe termen lung ale acestui tratament par a fi dezamăgitoare .

În această lucrare, sunt trecute în revistă pe scurt modelul de creștere spontană a băieților cu mozaicism 45,X/46,XY și efectele tratamentului cu GH.

Planul de creștere spontană la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY

La unii indivizi, deficitul de creștere poate fi singura caracteristică clinică a unor băieți de sex masculin cu fenotip altfel normal , sugerând că ar trebui asigurată cariotiparea tuturor băieților cu statură mică inexplicabilă , așa cum se recomandă la fete . Cel puțin 50 de metafaze ar trebui evaluate pentru a exclude mozaicismul de joasă frecvență în celulele din sângele periferic .

Înălțimile individuale ale adulților adulți (AH) de sex masculin adulți netratați cu GH (n = 22) din datele recente din literatura de specialitate sunt prezentate în tabelul 1 și rezumate în figura 1. În timp ce unii bărbați au atins o AH apropiată de sau peste media normală și înălțimea lor medie parentală (MPH) , majoritatea au avut o statură scurtă severă (tabelul 1). De fapt, AH medie a bărbaților adolescenți târzii/adulți tineri cu mozaicism 45,X/46,XY este cu mai mult de 2,5 DS sub media normală (figura 1). În plus, AH a fost semnificativ sub MPH atunci când a fost raportat acest din urmă parametru (161,0 ± 9,9 și, respectiv, 178,2 ± 7,3 cm; n = 9, p = 0,007) (tabelul 1) (tabel 1). În studiul lui Martinerie și colab. , AH a fost independent de absența sau prezența retardului de creștere intrauterină și a pubertății spontane sau induse. Astfel, statura scundă a adultului pare a fi consecința unei creșteri liniare scăzute în timpul anilor prepuberali și a unui spor de creștere pubertară grav afectat.

Este probabil prezentă o prejudecată de constatare, deoarece băieții cu mozaicism 45,X/46,XY, cu organe genitale dezvoltate în mod normal și cu un model de creștere care nu este afectat în mod grosier sunt de obicei nediagnosticați. În plus, urmărirea pe termen lung a bebelușilor cu fenotip normal individualizat prin diagnostic prenatal este în mare parte necunoscută.

Cauzele staturii scurte la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY

Deficiența de GH a fost rareori raportată la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY . Astfel, deficitul clasic de GH probabil că nu apare în această tulburare , așa cum este confirmat de răspunsul normal al GH la stimuli provocatori . Deși au fost raportate valori adecvate ale IGF1 pentru vârsta osoasă întârziată , în alte studii au fost documentate concentrații de IGF1 scăzute-normale sau ușor reduse , sugerând un anumit grad de rezistență la GH . Această ipoteză pare să fie susținută de constatarea că nivelurile serice de IGF1 au rămas în intervalul normal în timpul tratamentului cu GH la doze farmacologice .

Ca și în cazul fetelor cu sindrom Turner , haploinsuficiența genei SHOX în linia celulară 45,X joacă probabil un rol în afectarea creșterii și poate explica îmbunătățirea creșterii observată în timpul administrării de GH . De fapt, atât fetele cu sindrom Turner, cât și copiii cu haploinsuficiență necromosomală SHOX beneficiază de tratamentul cu GH . Cu toate acestea, băieții netratați cu mozaicism 45,X/46,XY ating un AH mediu (tabelul 1) mai mare decât pacienții netratați sau tratați cu GH cu sindrom Turner , ceea ce sugerează că alți factori acționează.

Pierderea cromozomului Y în linia celulară 45,X și, în consecință, pierderea genei (genelor) posibile de creștere a cromozomului Y ar putea contribui la afectarea creșterii . În această privință, trebuie avut în vedere faptul că cariotipul celulelor din sângele periferic nu prezice constituția cromozomială a altor țesuturi ale corpului (de exemplu, placa de creștere) , iar caracteristicile fenotipice sunt independente de procentul de celule 45,X din cariotipul limfocitelor .

Deteriorarea creșterii prenatale este un factor recunoscut care afectează creșterea liniară postnatală , dar nu au fost găsite diferențe la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY și întârzieri de creștere intrauterină în comparație cu cei cu model de creștere prenatală normală .

Amenajarea prepubertară (în principal în timpul așa-numitei minipubertăți) și pubertară a secreției gonadale de steroizi poate contribui la decelerarea creșterii în copilărie și la afectarea sporului de creștere pubertară , dar terapia de substituție androgenică nu a îmbunătățit modelul de creștere .

În cele din urmă, unii autori au sugerat că copiii cu haploinsuficiență SHOX non-Turner SHOX pot avea o progresie rapidă a maturizării osoase pubertare din cauza unui efect dăunător al steroizilor gonadali, ceea ce duce la fuziunea prematură a plăcii de creștere, compromiterea creșterii pubertare și pierderea potențialului de înălțime . Cu toate acestea, această fază a eșecului de creștere nu a fost confirmată ; recent, nu a fost raportată nicio diferență în evoluția etapelor pubertare față de cea a populației de referință, sugerând că atât momentul cât și ritmul pubertății sunt normale la copiii cu haploinsuficiență SHOX și funcție gonadică adecvată . Astfel, trebuie evidențiat efectul net al haploinsuficienței SHOX legate de 45,X asupra tulburării creșterii pubertare la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY.

În sinteză, cauzele tulburării creșterii la copiii cu mozaicism 45,X/46,XY nu sunt complet cunoscute, dar probabil că diferiți factori acționează împreună.

Efectele tratamentului cu GH la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY

Răspunsul la tratamentul cu GH la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY și statură mică a fost evaluat într-un număr limitat de studii, înrolând puțini pacienți sau rapoarte de caz unic (tabelul 2). Adesea, terapia a fost începută la o vârstă cronologică târzie, iar unii autori nu au furnizat date privind rezultatele. Au fost utilizate diferite doze de GH, de la cele fiziologice la cele farmacologice .

Printre cei 6 băieți descriși de Richter-Unruh et al. , 2 pacienți au ajuns aproape de AH.

Un băiat a fost tratat timp de ∼5 ani, iar înălțimea sa a crescut de la -2,68 DS la începutul tratamentului (vârsta de 10,5 ani) la -1,34 DS la 15,3 ani. Celălalt băiat a fost tratat până la vârsta de 14,5 ani timp de 10,8 luni, iar înălțimea sa nu s-a îmbunătățit (tabelul 2). La ambii pacienți, near-AH a fost sub MPH-ul lor (tabelul 2) . Martinerie și colab. au descris rezultatele în ceea ce privește înălțimea la 13 băieți tratați cu GH pentru o perioadă medie de 6,5 ani; nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește AH în comparație cu cea a unui grup netratat (157,0 ± 2,3 vs. 156,6 ± 4,2 cm); doar 5 pacienți au fost tratați precoce (între 4 și 7 ani), iar 4 băieți din acest subgrup au atins AH . Nu s-a constatat nicio diferență semnificativă între băieții tratați precoce și cei tratați după vârsta cronologică de 10 ani (n = 8) (157,0 ± 5,2 și, respectiv, 155,9 ± 6,5 cm), dar GH a fost administrat la doze relativ mici (0,17-0,24 mg/kg/săptămână) în comparație cu alte studii , iar doza de GH nu a fost ajustată în funcție de nivelurile de IGF1 . Dintre băieții descriși de Tosson și colab. , 3 pacienți tratați cu GH au atins AH (tabelul 2); aceștia au rămas cu aproximativ 17 cm sub MPH (164,2 vs. 180,9 cm). În acest studiu, tratamentul cu GH a fost început între 7,7 ani și 11,5 ani, dar perioadele totale de tratament nu au fost disponibile, iar doza de GH a fost raportată doar pentru 1 băiat (tabelul 2) . AH a băieților tratați a fost similară cu cea a celor 3 copii netratați (159,1 ± 8,7 și, respectiv, 162,5 ± 3,8 cm) . Datele publicate privind băieții tratați cu GH cu mozaicism 45,X/46,XY sunt rezumate în figura 1. Media AH a pacienților tratați cu GH este cu mai mult de 2 DS sub media normală și nu diferă semnificativ de cea a subiecților netratați (fig. 1).

Astfel, unele rezultate pe termen scurt și mediu au sugerat o anumită eficacitate a tratamentului cu GH în îmbunătățirea modelului de creștere la băieții cu mozaicism 45,X/46,XY, în timp ce datele la AH sunt dezamăgitoare până în prezent.

Riscul de cancer gonadal și tratamentul cu GH

La indivizii cu mozaicism 45,X/46,XY, prezența unei regiuni specifice pe cromozomul Y (locusul gonadoblastomului pe cromozomul Y) crește riscul de apariție a tumorilor gonadale cu celule germinale maligne (13% în cazul unei subvirilizări ușoare; 52% în cazul unui fenotip ambiguu manifest) în mediul gonadelor disgenetice . În plus, o analiză sistematică recentă a arătat că raportul global standardizat al incidenței cancerului a fost semnificativ crescut la subiecții tratați cu GH (2,74; IC 95% 1,18-5,41), ceea ce ridică unele îngrijorări cu privire la siguranța pe termen lung a tratamentului cu GH . Cu toate acestea, autorii au concluzionat că mai mulți factori de confuzie și prejudecăți pot afecta analiza lor , iar în prezent nu s-a constatat un risc crescut de cancer testicular .

Din păcate, lipsește o evaluare prospectivă a riscului de cancer testicular la bărbații tratați cu GH cu mozaicism 45,X/46,XY și orice concluzie cu privire la acest aspect trebuie să fie prudentă în acest moment. Cel puțin evaluarea clinică și ecografică periodică a gonadelor, dacă nu sunt îndepărtate, pare a fi recomandabilă.

Să privim spre viitor

Diferiți factori biologici individuali (de exemplu, constituție cromozomială anormală, mozaicism diferit între diferitele țesuturi, greutate mică la naștere, creștere pubertară deficitară, sensibilitate variabilă la GH, etc.) și aspecte legate de tratament (de exemplu, vârste diferite la începerea tratamentului cu GH, lipsa unor doze omogene de GH, doze de GH neajustate la nivelurile de IGF1) pot explica statura mică și rezultatele variabile ale tratamentului cu GH în mozaicismul 45,X/46,XY. Următoarele puncte ar trebui luate în considerare pentru a îmbunătăți managementul creșterii la acești băieți:

– Cauzele tulburării de creștere ar trebui să fie mai bine definite, deoarece acestea vor constitui baza unei abordări terapeutice mai adecvate.

– Cariotiparea ar trebui să fie luată în considerare la toți copiii de sex masculin cu statură mică inexplicabilă pentru a individualiza băieții cu acest mozaicism, dar fără caracteristici fenotipice de MGD.

– Tratamentul cu GH ar trebui inițiat cât mai curând posibil după diagnostic dacă este prezentă statura mică sau imediat ce curba de creștere încetinește, pentru a optimiza modelul de creștere înainte de debutul pubertății.

– Dozele suprafiziologice de GH sunt probabil necesare, ca în sindromul Turner și haploinsuficiența SHOX , dar trebuie dezvoltate studii specifice care să abordeze relația doză/răspuns la creștere.

– Ar trebui dezvoltate strategii pentru a optimiza creșterea în perioada pubertară , deoarece sporul de creștere pubertar sever afectat pare să contribuie mai mult la statura mică a adultului, dar nu sunt disponibile experiențe care să abordeze acest punct.

– Ar trebui realizate studii de supraveghere pentru a defini mai bine siguranța tratamentului cu GH, în principal în ceea ce privește riscul de cancer testicular.

În cele din urmă, un număr mai mare de pacienți ar trebui să fie evaluat în studii prospective multicentrice cu urmărire îndelungată până la atingerea AH pentru a ajunge la criterii mai clare pentru terapia (terapiile) de stimulare a creșterii în acest DSD și pentru a oferi indicații mai bune pentru practică.

Recunoștință

Acest articol a fost elaborat sub auspiciile Societății Italiene pentru Cercetare Pediatrică.

Binder G: Short stature due to SHOX deficiency: genotype, phenotype, and therapy. Horm Res Paediatr 75:81-89 (2011).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Blum WF, Cao D, Hesse V, Fricke-Otto S, Ross JL, et al: Creșterile în înălțime ca răspuns la tratamentul cu hormon de creștere până la înălțimea finală sunt similare la pacienții cu deficit de SHOX și sindrom Turner. Horm Res 71:167-172 (2009).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Blum WF, Ross JL, Zimmermann AG, Quigley CA, Child CJ, et al: Tratamentul cu GH până la înălțimea finală produce câștiguri de înălțime similare la pacienții cu deficiență SHOX și sindrom Turner: rezultatele unui studiu multicentric. J Clin Endocrinol Metab 98:E1383-E1392 (2013).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Boguszewski MC, Mericq V, Bergada I, Damiani D, Belgorosky A, et al: Latin American consensus: children born small for gestational age. BMC Pediatr 11:66 (2011).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bondy CA, pentru Turner Syndrome Consensus Study Group: Îngrijirea fetelor și femeilor cu sindrom Turner: un ghid al Grupului de studiu al sindromului Turner. J Clin Endocrinol Metab 92:10-25 (2007).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Chang HJ, Clark RD, Bachman H: The phenotype of 45,X/46,XY mosaicism: an analysis of 92 prenatally diagnosed cases. Am J Hum Genet 46:156-167 (1990).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson G, Rapaport R, Rogol A: Managementul copilului născut mic pentru vârsta gestațională până la vârsta adultă: o declarație de consens a Societăților Internaționale de Endocrinologie Pediatrică și a Societății de Cercetare a Hormonului de Creștere. J Clin Endocrinol Metab 92:804-810 (2007).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cools M, Pleskacova J, Stoop H, Hoebeke P, Van Laecke E, et al: Patologia gonadică și riscul tumoral în legătură cu caracteristicile clinice la pacienții cu mozaicism 45,X/46,XY. J Clin Endocrinol Metab 96:E1171-E1180 (2011).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dati E, Valetto A, Bertini V, Chiocca E, Baroncelli GI, et al: 45,X maleness: clinical and cytogenetic features in two patients. Sex Dev 5:281-286 (2011).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

de Andrade JG, Guerra-Júnior G, Maciel-Guerra AT: 46,XY și 45,X/46,XY disgenesia testiculară: fenotip gonadal și genital similar, prognostic diferit. Arq Bras Endocrinol Metabol 54:331-334 (2010).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Deodati A, Ferroli BB, Cianfarani S: Association between growth hormone therapy and mortality, cancer and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis. Growth Horm IGF Res 24:105-111 (2014).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Efthymiadou A, Stefanou EG, Chrysis D: Mozaicismul 45,X/46,XY: o cauză a staturii scurte la bărbați. Hormones (Atena) 11:501-504 (2012).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Fukami M, Nishi Y, Hasegawa Y, Miyoshi Y, Okabe T, et al: Creșterea staturală la 31 de pacienți japonezi cu haploinsuficiență SHOX: sprijin pentru un efect dezavantajos al estrogenilor gonadali. Endocr J 51:197-200 (2004).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gantt PA, Byrd JR, Greenblatt RB, McDonough PG: Un studiu clinic și citogenetic a cincisprezece pacienți cu disgenesie gonadică 45,X/46XY. Fertil Steril 34:216-221 (1980).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Hsu LY: Corelații fenotip/cariotip ale aneuploidiei cromozomului Y cu accent pe aberațiile structurale în cazurile diagnosticate postnatal. Am J Med Genet 53:108-140 (1994).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Huang B, Thangavelu M, Bhatt S, Sandlin CJ, Wang S: Diagnosticul prenatal al mozaicismului 45,X și 45,X: necesitatea unor evaluări citogenetice și clinice amănunțite. Prenat Diagn 22:105-110 (2002).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA; LWPES Consensus Group; ESPE Consensus Group: Declarație de consens privind managementul tulburărilor intersexuale. Arch Dis Child 91:554-563 (2006).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Iughetti L, Vannelli S, Street ME, Pirazzoli P, Bertelloni S, et al: Impediment al secreției de GH la pacienții cu deficit de SHOX și eficacitatea terapiei cu GH uman recombinant. Horm Res Paediatr 78:279-287 (2012).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Jacobsen CM, Cohen LE: Statura scurtă la un bărbat fenotipic cauzată de disgenesia gonadică mixtă. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4:524-528 (2008).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kaprova-Pleskacova J, Snajderova M, Stoop J, Koudova M, Kocarek E, et al: Disgenesia gonadică 45,X/46,X,psu dic(Y): influența celor două linii celulare asupra fenotipului clinic, inclusiv a histologiei gonadice. Sex Dev 7:282-288 (2013).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kirsch S, Weiss B, De Rosa M, Ogata T, Lombardi G, Rappold GA: Cartografierea prin deleție FISH definește o singură locație pentru gena de statură a cromozomului Y, GCY. J Med Genet 37:593-599 (2000).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Knudtzon J, Aarskog D: 45,X/46,XY mosaicism. O analiză clinică și raportarea a zece cazuri. Eur J Pediatr 146:266-271 (1987).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kato T, Kohri K, Hayashi Y: Rezultatul fizic, hormonal și sexual pe termen lung al bărbaților cu tulburări de dezvoltare sexuală. J Pediatr Surg 44:1491-1496 (2009).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kolesinska Z, Ahmed SF, Niedziela M, Bryce J, Molinska-Glura M, et al: Changes over time in sex assignment for disorders of sex development. Pediatrie 134: e710-e715 (2014).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lara Orejas E, Golmayo Gaztelu L, Núñez Estevez M, San Román Cos-Gayón MA, Alonso Blanco M, Barrio Castellanos R: Statura scăzută la bărbații cu fenotip normal și mozaicism 45,X/46,XY (în spaniolă). An Pediatr (Barc) 68:140-142 (2008).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Layman LC, Tho SP, Clark AD, Kulharya A, McDonough PG: Spectrul fenotipic al bărbaților 45,X/46,XY cu un cromozom Y inelar și testicule coborâte bilateral. Fertil Steril 91:791-797 (2009).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lee CF, Su PH, Chen JY, Chen SJ, Yang KC, Lin LL: Statura scurtă la pacienții cu mozaicism 45,X/46,XY: raportul a trei cazuri. Acta Paediatr Taiwan 47:312-316 (2006).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Lindhardt Johansen M, Hagen CP, Rajpert- De Meyts E, Kjærgaard S, Petersen BL, et al: Mozaicismul 45,X/46,XY: caracteristici fenotipice, creștere și funcție reproductivă – un studiu longitudinal retrospectiv. J Clin Endocrinol Metab 97:E1540-E1549 (2012).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Martinerie L, Morel Y, Gay CL, Pienkowski C, de Kerdanet M, et al: Pubertate afectată, fertilitate și statura finală la pacienții cu disgenezie gonadică mixtă 45,X/46,XY crescuți ca băieți. Eur J Endocrinol 166:687-694 (2012).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Richter-Unruh A, Knauer-Fischer S, Kaspers S, Albrecht B, Gillessen-Kaesbach G, Hauffa BP: Statura scurtă la copiii cu un fenotip masculin aparent normal poate fi cauzată de mozaicismul 45,X/46,XY și este susceptibilă la tratamentul cu hormon de creștere. Eur J Pediatr 163:251-256 (2004).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Risso R, Einaudi S, Crespi C, Caldarera A, Verna F, et al: Atribuirea sexului, identitatea de gen și calitatea vieții în tulburările de dezvoltare sexuală datorate mozaicismului 45,X/46,XY: metode de evaluare clinică și psihosocială. AIMS Genetics 2:127-147 (2015).

Resurse externe

• Crossref (DOI)

Ross JL, Scott C Jr, Marttila P, Kowal K, Nass A, et al: Fenotipuri asociate cu deficiența SHOX. J Clin Endocrinol Metab 86:5674-5680 (2001).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Scalco RC, Melo SS, Pugliese-Pires PN, Funari MF, Nishi MY, et al: Eficacitatea terapiei combinate a hormonului de creștere uman recombinant și a analogului hormonului de eliberare a gonadotropinei la pacienții puberali cu statură mică din cauza deficienței SHOX. J Clin Endocrinol Metab 95:328-332 (2010).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Sekido R, Lovell-Badge R: Sex determination and SRY: down to a wink and a nudge? Trends Genet 25:19-29 (2009).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tanner JM, Whitehouse RH: Standarde clinice longitudinale pentru înălțime, greutate, viteza înălțimii, viteza greutății și stadii ale pubertății. Arch Dis Child 51:170-179 (1976).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Telvi L, Lebbar A, Del Pino O, Barbet JP, Chaussain JL: 45,X/46,XY mosaicism: report of 27 cases. Pediatrics 104:304-308 (1999).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tho SP, Jackson R, Kulharya AS, Reindollar RH, Layman LC, McDonough PG: Urmărirea și analiza pe termen lung a gemenilor monozigoți concordanți pentru cariotipul de sânge periferic 45,X/46,XY, dar discordanți pentru sexul fenotipic. Am J Med Genet A 143A:2616-2622 (2007).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tosson H, Rose SR, Gartner LA: Copii cu cariotip 45,X/46,XY de la naștere până la înălțimea adultă. Horm Res Paediatr 74:190-200 (2010).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

van Pareren YK, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T, Sas TC, Jansen M, et al: Înălțimea finală la fetele cu sindrom Turner după un tratament pe termen lung cu hormon de creștere în trei doze și estrogeni în doze mici. J Clin Endocrinol Metab 88:1119-1125 (2003).

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Contactele autorului

Detalii articol / publicație

Drepturi de autor / Doze de medicamente / Disclaimer

Drepturi de autor: Toate drepturile rezervate. Nici o parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub orice formă sau prin orice mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv prin fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
Dosare de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat.
Disclaimer: Afirmațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.