Depatuxizumab Mafodotin, cunoscut și sub numele de ABT-414, este un conjugat medicamentos anticorp monoclonal (mAb) anti-EGFR (receptor al factorului de creștere epidermică) în curs de investigare sau ADC. Ca ADC, Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) este conceput pentru a fi stabil în fluxul sanguin și pentru a elibera puternicul agent citotoxic doar odată ce se află în interiorul celulelor canceroase vizate.
Cercetătorii de la Abbvie dezvoltă medicamentul cu componente obținute sub licență de la Life Science Pharmaceuticals, și Seattle Genetics.
AbbVie îl evaluează pentru tratamentul pacienților adulți cu glioblastom cu EGFR-amplificat, o tumoră cerebrală primară malignă agresivă. În 2014, Food and Drug Administration (FDA) din SUA și Agenția Europeană pentru Medicamente au acordat desemnarea de medicament orfan pentru tratamentul glioblastomului și, respectiv, gliomului la adulți. În 2016, FDA a acordat desemnarea de boală rară pentru Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) pentru tratamentul pacienților pediatrici cu gliom pontinic intrinsec difuză (DIPG) cu EGFR-amplificat. ABT-414 este un compus experimental
Mecanism de acțiune
ABT-414 țintește celulele canceroase prin asocierea agentului antimicrotubuli monometil auristatin F (MMAF) cu un anticorp îndreptat împotriva receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) sau a mutantului EGFRvIII.
Această combinație într-un singur medicament se numește conjugat anticorp-medicament sau ADC.
Ca conjugat anticorp-medicament, Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) este conceput pentru a fi stabil în fluxul sanguin și pentru a elibera puternicul agent chimioterapic numai în interiorul celulelor canceroase vizate. Se efectuează studii pentru a determina dacă această abordare poate reduce efectele secundare toxice ale chimioterapiei tradiționale, sporind în același timp activitatea antitumorală.
Studii clinice
Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) este în prezent investigat în studii de fază I/II pentru tratamentul glioblastomului multiform (GBM), cea mai frecventă și cea mai agresivă tumoră cerebrală malignă primară. ABT-414 se află, de asemenea, în studii clinice pentru tratamentul pacienților cu tumori cu celule scuamoase, inclusiv cancerul pulmonar fără celule mici. Medicamentul în studiu este un compus experimental, iar eficacitatea și siguranța acestuia nu au fost stabilite de FDA sau de orice altă autoritate de sănătate.
Un studiu clinic retrospectiv, observațional, conceput pentru a analiza toxicitatea corneei sau CT la pacienții cu glioblastom, cercetătorii au observat că Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) a demonstrat rezultate preliminare foarte promițătoare.
Cu toate acestea, toți pacienții participanți au dezvoltat toxicitate corneală care a dus la simptome oculare debilitante. Simptomele observate au inclus dureri oculare, fotofobie, ochi roșii și scăderea vederii și au variat ca severitate de la un pacient la altul.
Dintre cei 12 pacienți participanți, 4 au fost nevoiți să întrerupă tratamentul, în timp ce alții au necesitat o scădere a dozei de Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414). La acești pacienți, toxicitatea corneei s-a prezentat cu chisturi corneene intraepiteliale, cheratită filamentară, abraziuni corneene, keratopatie whorl, opacitate stromală și eroziuni epiteliale punctiforme, toate acestea semănând cu disfuncția avansată a celulelor stem limbiene. Acești pacienți au fost tratați cu dexametazonă topică în cadrul studiului Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414), cu toate acestea, cercetătorii au observat că acetatul de prednisolon 1% a fost mai eficient în stabilizarea și inversarea toxicităților corneene.
Sunt necesare studii suplimentare privind relația dintre EGFR în cornee și mecanismul de acțiune al Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) și un protocol pentru tratamentul sau prevenirea toxicității corneene pentru acest tratament și alte tratamente conjugate anticorp-medicament conexe pentru GBM.
.