Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (stânga), și Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Cercetătorii de la University of Nebraska Medical Center și Vanderbilt University din Nashville, Tenn.., au descoperit că două medicamente utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul bolilor mintale ar putea provoca un risc pentru sănătate la un subgrup de persoane în funcție de constituția lor genetică.
Constatările au fost publicate în numărul din septembrie al Journal of Lipid Research, o publicație a Societății Americane pentru Biochimie și Biologie Moleculară. Cercetarea este finanțată de o subvenție de 3,2 milioane de dolari pe cinci ani de la Institutul Național de Sănătate Mintală.
Constatările cercetării se concentrează în jurul genei 7-dehidrocolesterol reductazei (DHCR7), care produce enzima responsabilă de ultimul pas în producerea colesterolului. Colesterolul este esențial pentru funcționarea normală a tuturor celulelor din organism. Multe tipuri diferite de celule sintetizează colesterolul, inclusiv creierul, deoarece sistemul nervos nu poate utiliza colesterolul provenit din aportul alimentar.
Două copii defecte ale genei cauzează tulburarea de dezvoltare sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS), caracterizat printr-o creștere a unui precursor toxic al colesterolului, 7-DHC. SLOS afectează unul din 20.000 până la 60.000 de nou-născuți, cu simptome care variază de la probleme ușoare de învățare și comportamentale până la provocări mentale și fizice profunde. De asemenea, este demn de remarcat faptul că trei din patru copii cu SLOS au o tulburare de spectru autist.
În schimb, persoanele cu o singură copie defectuoasă a genei DHCR7, așa numiții „purtători”, sunt considerate sănătoase. Cu toate acestea, cele mai recente cercetări au arătat că, dacă acești indivizi iau fie aripiprazol (comercializat sub numele de Abilify), fie trazodonă (comercializat sub numele de Oleptro), ar putea avea un răspuns fiziologic nedorit la tratament.
Aripiprazolul este utilizat în mod obișnuit pentru a trata tulburarea biopolară, schizofrenia, depresia și iritabilitatea asociată cu autismul, în timp ce trazodona este utilizată pentru a trata depresia. Pacientele continuă adesea să utilizeze aceste medicamente în timpul sarcinii.
„O singură copie a genei DHCR7 defecte duce la o ușoară creștere a 7-DHC. În mod similar, cele două medicamente pe care le-am studiat ridică, de asemenea, ușor nivelurile de 7-DHC chiar și atunci când cele două copii ale genelor DHCR7 sunt pe deplin funcționale”, a declarat autorul principal Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., profesor de pediatrie, biochimie și biologie moleculară la UNMC. „Cu toate acestea, atunci când o singură copie a genei DHCR7 defectuoase este combinată cu tratamentul cu aripiprazol sau trazodonă la adulți, nivelurile de 7-DHC sunt marcat crescute într-un interval asemănător cu cel observat la pacienții cu SLOS.”
Consecințele pentru sănătate ale acestei puternice creșteri a 7-DHC la vârsta adultă rămân necunoscute până în prezent. Studiul a fost realizat pe celule de piele umană donate de persoane care poartă o singură copie a genei DHCR7 defecte, dar autorii cred că un proces similar are loc în toate țesuturile afectate de gena DHCR7 defectuoasă, inclusiv în creier.
„Aceste medicamente sunt perfect sigure la 99 la sută dintre persoanele care le iau, dar s-ar putea să nu fie așa pentru cei aproximativ 1 la sută dintre persoanele care au o singură copie defectuoasă a genei DHCR7”, a declarat Karoly Mirnics, M.D., Ph.D., director al Institutului Munroe-Meyer pentru Genetică și Reabilitare de la UNMC și co-autor. „Acest lucru ar putea fi deosebit de important în timpul sarcinii, când mama ia unul dintre aceste medicamente și fie mama, fie copilul are o singură copie a genei DHCR7 defecte. Această interacțiune are potențialul de a afecta în mod negativ creierul în curs de dezvoltare al copilului nenăscut, ducând la o SLOS indusă chimic, iar acest lucru ar trebui investigat.”
„Cercetările noastre în curs de desfășurare testează aceste interacțiuni gene-medicament și interacțiuni similare între gene și medicamente în modele de șoareci transgenici gravide și am putea fi capabili să răspundem la această întrebare foarte importantă în viitorul apropiat”, a spus Dr. Korade. „Acesta este un exemplu perfect de medicină de precizie, în care constituția genetică a pacienților ar putea fi esențială pentru a alege un tratament optim și personalizat.”
Individualele cărora li s-a prescris unul dintre aceste medicamente și care iau în considerare o sarcină ar trebui să se consulte cu medicul lor cu privire la efectuarea unui test genetic pentru a determina dacă sunt purtătoare ale genei defecte, a spus ea. De asemenea, persoanele care sunt purtători cunoscuți sau care au un istoric familial de SLOS în familia lor și cărora li se prescrie fie aripiprazol, fie trazodonă, ar trebui să discute cu medicul lor despre un potențial risc pentru sănătatea lor.
Suntem Nebraska Medicine și UNMC. Misiunea noastră este de a fi lideri mondiali în transformarea vieților pentru a crea un viitor sănătos pentru toți indivizii și comunitățile prin programe educaționale de primă clasă, cercetare inovatoare și îngrijire extraordinară a pacienților.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr