Cu aproximativ 12 ani în urmă, un polimorfism al genei enzimei de conversie a angiotensinei I (ACE) a devenit primul element genetic care s-a dovedit a avea un impact substanțial asupra performanței fizice umane. Sistemul renină-angiotensină (SRA) nu există doar ca regulator endocrin, ci și în țesuturile și celulele locale, unde îndeplinește o varietate de funcții. Au fost identificate variante genetice polimorfe funcționale pentru majoritatea componentelor RAS, dintre care cea mai cunoscută și studiată este un polimorfism al genei ACE. Polimorfismul de inserție/deleție (I/D) al ACE a fost asociat cu îmbunătățiri ale performanței și ale duratei exercițiilor fizice la o varietate de populații. S-a demonstrat în mod constant că alela I a fost asociată cu evenimente orientate spre rezistență, în special la triatlon. Între timp, alela D este asociată cu performanțele orientate spre forță și putere și a fost găsită în exces semnificativ în rândul înotătorilor de elită. Există și excepții de la aceste asocieri, care sunt discutate. În teorie, asocierile cu genotipul ACE se pot datora unor variante funcționale în loci apropiați și/sau polimorfismului genetic înrudit, cum ar fi receptorul angiotensinei, hormonul de creștere și genele bradikininei. Studiile privind variantele genei hormonului de creștere nu au arătat asocieri semnificative cu performanța în studiile care au implicat atât triatloniști, cât și recruți militari. Receptorul angiotensinei de tip 1 are două polimorfisme funcționale care nu s-au dovedit a fi asociate cu performanța, deși studiile privind ascensiunea hipoxică au dat rezultate contradictorii. Genotipul ACE influențează nivelurile de bradikinină și există o variantă genetică comună în receptorul bradikininei 2. Haplotipul cu activitate ridicată a kininei a fost asociat cu creșterea performanțelor de anduranță la nivel olimpic, iar rezultate similare de eficiență metabolică au fost demonstrate la triatleți. În timp ce genotipul ACE este asociat cu capacitatea generală de performanță, la nivelul unui singur organ, genotipul ACE și polimorfismul aferent prezintă asocieri semnificative. La nivelul mușchiului cardiac, genotipul ACE are asocieri cu modificările masei ventriculare stângi ca răspuns la stimuli, atât în starea de sănătate, cât și în cea de boală. Alela D este asociată cu un răspuns exagerat la antrenament, iar alela I cu cel mai mic răspuns la creșterea cardiacă. Având în vedere asocierea alelei I cu performanța de anduranță, pare probabil că există și alte mecanisme de reglementare. În mod similar, în mușchiul scheletic, alela D este asociată cu creșteri mai mari ale rezistenței ca răspuns la antrenament, atât la indivizii sănătoși, cât și în stările de boală cronică. Ca și în cazul performanței generale, acele polimorfisme genetice legate de genotipul ACE, cum ar fi gena bradikininei 2, influențează, de asemenea, forța mușchilor scheletici. În cele din urmă, genotipul ACE poate influența eficiența metabolică, iar alpiniștii de elită au demonstrat un exces de alele I și o frecvență a genotipului I/I în comparație cu martorii. În mod interesant, acest lucru nu a fost observat la alpiniștii amatori. Există dovezi de coroborare în rândul așezărilor de mare altitudine atât în America de Sud, cât și în India, unde alela I există cu o frecvență mai mare la cei care au migrat din zonele joase. Din nefericire, dacă genotipul ACE influențează într-adevăr eficiența metabolică, asocierile cu consumul maxim maxim de oxigen nu au fost încă demonstrate în mod riguros. Genotipul ACE este un factor important, dar unic, în determinarea fenotipului sportiv. O mare parte din mecanismele care stau la baza acestuia rămân neexplorate în ciuda a 12 ani de cercetare.