Rezumat
Acill-coenzima Axholesterol aciltransferaza (ACAT) este o enzimă intracelulară prezentă într-o varietate de țesuturi. Aceasta joacă roluri importante în homeostazia colesterolului celular, în producerea esterilor colesterilici prezenți în VLDL și în chilomicroni și în provocarea formării celulelor spumoase în ateroscleroză. La mamifere au fost identificate două gene ACAT: gena ACAT-1 în 1993 și gena ACAT-2 în 1998. Au devenit disponibili anticorpi specifici împotriva proteinei ACAT-1 și ACAT-2. În acest articol, rezumăm descoperirile noastre recente cu privire la: (1) modul de reglare a proteinei ACAT-1 de către sterol în celulele HepG2 umane; (2) modelele de exprimare a proteinei ACAT-1 în leziunile aterosclerotice umane și în monocitele-macrofage umane în cultură; (3) distribuția proteinei ACAT-1 în țesuturile umane; rezultatele noastre sugerează că proteina ACAT-1 joacă un rol catalitic major în diferite țesuturi adulte, inclusiv în ficat, glanda suprarenală, rinichi și macrofage, dar nu și în intestine; cea mai mare parte a activității ACAT găsite în intestinele umane se datorează probabil prezenței ACAT-2; (4) secvența ADNc de lungime completă a ACAT-2 umană clonată dintr-o bibliotecă intestinală umană; (5) o procedură de purificare a proteinei ACAT-1 umane recombinante până la omogenitate electroforetică cu păstrarea activității enzimatice; (5) proprietățile cinetice ale proteinei ACAT-1 umane pure; rezultatele noastre susțin ipoteza că ACAT-1 este o enzimă alosterică reglată de colesterol. De asemenea, propunem că, în hepatocite, caracterul alosteric al ACAT-1 îi permite acesteia să utilizeze colesterolul sintetizat de novo pentru a produce esteri colesterilici pentru asamblarea VLDL.
.