3β-HSD II mediază trei reacții paralele de dehidrogenază/izomerază în suprarenale care transformă steroizii Δ4 în Δ5: pregnenolon la progesteron, 17α-hidroxipregenolon la 17α-hidroxiprogesteron și dehidroepiandrosteron (DHEA) la androstendion. 3β-HSD II mediază, de asemenea, o cale alternativă de sinteză a testosteronului din androstenediol în testicule. Deficitul de 3β-HSD duce la creșteri mari ale pregnenolonei, 17α-hidroxipregnenolonei și DHEA.
Cu toate acestea, complexitatea apare din cauza prezenței unei a doua izoforme 3β-HSD (HSD3B1) codificată de o genă diferită, exprimată în ficat și placentă și neafectată în CAH cu deficit de 3β-HSD. Prezența acestei a doua enzime are două consecințe clinice. În primul rând, 3β-HSD II poate converti suficient de mult din excesul de 17α-hidroxipregnenolonă în 17α-hidroxiprogesteron pentru a produce niveluri de 17α-hidroxiprogesteron sugestive pentru CAH comună cu deficit de 21-hidroxilază. Măsurarea celorlalți steroizi afectați face distincția între cei doi. În al doilea rând, 3β-HSD I poate converti suficient DHEA în testosteron pentru a viriliza moderat un făt genetic feminin.
MineralocorticoiziEdit
Aspectul mineralocorticoid al CAH 3β-HSD severă este similar cu cele ale deficitului de 21-hidroxilază. Ca și în cazul altor enzime implicate în etapele timpurii ale sintezei atât a aldosteronului, cât și a cortizolului, forma severă a deficitului de 3β-HSD poate avea ca rezultat o pierdere de sare care pune în pericol viața la începutul copilăriei. Pierderea de sare este tratată acut cu soluție salină și doze mari de hidrocortizon și fludrocortizon pe termen lung.
Steroizi sexualiEdit
Consecințele steroizilor sexuali ale HCA 3β-HSD severă sunt unice în rândul hiperplaziilor congenitale suprarenale: este singura formă de HCA care poate produce ambiguitate la ambele sexe. Ca și în cazul CAH cu deficit de 21-hidroxilază, gradul de severitate poate determina amploarea supravirilizării sau subvirilizării.
La un făt XX (genetic feminin), cantitățile ridicate de DHEA pot produce o virilizare moderată prin conversia în ficat în testosteron. Virilizarea femelelor genetice este parțială, adesea ușoară și rareori ridică probleme de atribuire. Problemele legate de intervenția chirurgicală corectivă a organelor genitale feminine virilizate sunt aceleași ca și în cazul deficitului moderat de 21-hidroxilază, dar intervenția chirurgicală este rareori considerată dezirabilă.
Măsura în care CAH 3β-HSD ușoară poate determina apariția timpurie a părului pubian și alte aspecte ale hiperandrogenismului în copilăria sau adolescența târzie nu este stabilită. Rapoartele timpurii de acum aproximativ 20 de ani, care sugerau că formele ușoare de 3β-HSD CAH cuprindeau proporții semnificative de fete cu păr pubian prematur sau de femei mai în vârstă cu hirsutism, nu au fost confirmate și acum se pare că pubarhia prematură în copilărie și hirsutismul după adolescență nu sunt manifestări comune ale 3β-HSD CAH.
Undervirilizarea bărbaților genetici cu 3β-HSD CAH apare deoarece sinteza testosteronului este afectată atât în suprarenale, cât și în testicule. Deși DHEA este ridicat, acesta este un androgen slab și prea puțin testosteron este produs în ficat pentru a compensa deficitul de testosteron testicular. Gradul de subvirilizare este mai variabil, de la ușor la sever. Problemele de management sunt cele ale unui bărbat subvirilizat cu sensibilitate normală la testosteron.
Dacă băiatul sugar este doar ușor subvirilizat, hipospadiasul poate fi reparat chirurgical, testiculele aduse în scrot și testosteronul furnizat la pubertate.
Deciziile de management sunt mai dificile pentru un bărbat genetic moderat sau sever subvirilizat, ale cărui testicule se află în abdomen și ale cărui organe genitale arată cel puțin la fel de feminin ca și masculin. Sexul masculin poate fi atribuit și se poate face o intervenție chirurgicală reconstructivă majoră pentru a închide linia mediană a perineului și a muta testiculele într-un scrot construit. Sexul feminin poate fi atribuit, iar testiculele pot fi îndepărtate și vaginul poate fi mărit chirurgical. O a treia opțiune susținută recent ar fi atribuirea ambelor sexe și amânarea intervenției chirurgicale până la adolescență. Fiecare abordare are propriile dezavantaje și riscuri. Copiii și familiile lor sunt suficient de diferiți încât niciuna dintre variante nu este potrivită pentru toți.
.