TPS2658
Principiu: Blocarea punctelor de control imunitar, în special abordările direcționate anti-CTLA-4 și anti-PD-1, au îmbunătățit rezultatele în diferite tipuri de tumori. Cu toate acestea, se cunosc puține informații despre eficacitatea acestor agenți în tumorile solide rare avansate. Am căutat să investigăm activitatea ipilimumabului și a nivolumabului în tumori solide rare nestudiate anterior, cu evaluarea planificată a biomarkerilor în așteptare, inclusiv secvențierea exomului întreg, RNAseq și profilul imunitar multiplex prin intermediul NCI CIMACs. Metode: Am efectuat un studiu clinic prospectiv, deschis, multicentric de fază II de fază II cu ipilimumab (1mg/kg iv q6săptămâni) plus nivolumab (240mg iv q2săptămâni) în 37 de cohorte de tumori rare. Pacienții eligibili sufereau de cancer rar incurabil, definit histologic cu o incidență mai mică de 6 la 100.000 pe an, și nu aveau la dispoziție o terapie aprobată sau standard care să fi demonstrat că prelungește supraviețuirea generală. Pacienților li s-a cerut să aibă vârsta de 18 ani sau mai mult, să aibă un status de performanță Zubrod de 0-2, cu un număr absolut de neutrofile ≥ 1.000/mcL, trombocite ≥ 75.000/mcL, hemoglobină ≥ 8 g/dL, clearance-ul creatininei ≥ 50 ml/min, bilirubină totală ≤ 2.0 x limita superioară instituțională a limitei normale (IULN), AST și ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH sau T4 liber seric ≤ IULN și hormon adrenocorticotropic (ACTH) normal ≤ IULN. Criteriul principal de evaluare a fost rata de răspuns global (ORR) conform RECIST v1.1 (răspunsuri complete (CR) și parțiale (PR)); criteriile secundare de evaluare au inclus răspunsurile fără progresie (PFS) și, supraviețuirea globală (OS), boala stabilă (SD) ≥ 6 luni și toxicitatea. Obiectivul principal al acestui studiu de fază II a fost de a evalua rata globală de răspuns (ORR, răspunsuri complete și parțiale confirmate ) prin RECIST v1.1. Obiectivul nostru a fost de a distinge între o ORR adevărată de 15% (ipoteza nulă) versus 30% (ipoteza alternativă). A fost utilizat un design în două etape al lui Simon, care a necesitat o analiză asupra primilor 6 pacienți eligibili care au primit terapie. În cazul în care unul sau mai mulți dintre cei 6 pacienți prezentau un răspuns (CR sau PR confirmat), urmau să fie luați în considerare alți 10 pacienți. Studiul a fost activat la 1/13/17, iar primul pacient a fost tratat la 3/1/17. În prezent, studiul este deschis în 862 de locații din cadrul NCTN (cu 352 de locații care au înrolat pacienți) și 554 de pacienți înrolați până în prezent. Informații despre studiul clinic: NCT02834013.