Abstract
ACE2 solubilă umană recombinantă inhibă infecția virală SARS-CoV-2 în organoidele umane in vitro.
Pentru a provoca o infecție, un virus trebuie să intre în celulele gazdă pentru a se replica. Infecția COVID-19 este cauzată de sindromul respirator acut sever-coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care obține intrarea în celulele gazdă prin atașarea la o proteină legată de membrană, enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2). ACE2 este exprimată în principal în plămâni, care reprezintă locul principal de infectare cu SARS-CoV-2. Cu toate acestea, este prezentă, de asemenea, la niveluri diferite în inimă, vascularizație, rinichi și intestin. Modelul de disfuncție multiorganică observat la pacienții COVID-19 este probabil legat de acest model de expresie a ACE2 și de infecția generalizată rezultată.
Monteil et al. au încercat să determine dacă ACE2 solubilă recombinantă umană (hrsACE2) ar putea fi utilizată pentru a inhiba infecția, probabil prin legarea virală la proteinele din soluție mai degrabă decât la cele de pe celulele gazdă. In vitro, hrsACE2 a redus drastic recuperarea virală din culturile de celule gazdă, ceea ce indică prevenirea legării la celulele gazdă. Etiologia bolii și potențialul terapeutic al hrsACE2 au fost apoi examinate în două modele organoide umane. În primul rând, cantitatea de ARN viral exprimată în organoidele capilare infectate a crescut în timp, ceea ce indică o infecție tisulară activă. Acest lucru este crucial, deoarece infectarea vaselor de sânge trebuie să aibă loc pentru ca virusul să se răspândească în țesuturile din tot corpul. Organoidele renale au fost la fel de sensibile la infecție, deoarece au exprimat ACE2 în celulele tubulare (similar cu modelele cunoscute in vivo). Deși infecția nu a fost complet oprită de hrsACE2 in vitro, tratamentul a încetinit replicarea virală în ambele modele organoide, ceea ce indică faptul că enzima solubilă poate inhiba răspândirea infecției și reduce încărcăturile virale, ceea ce poate fi corelat cu severitatea bolii.
Din cauza pandemiei actuale, există un apel la arme fără precedent în rândul comunității științifice. Mulți dintre noi lucrează la scuturi pentru a ne proteja lucrătorii esențiali din prima linie și profesioniștii din domeniul medical, în timp ce alții se află într-o cursă pentru arme care să lupte mai direct împotriva virusului. Abordarea descrisă aici prezintă un interes deosebit, deoarece hrsACE2 a trecut deja prin studiile clinice de fază I și II (NCT00886353, NCT01597635) pentru sindromul de detresă respiratorie acută și a primit aprobarea de reglementare (NCT04335136) pentru continuarea studiului în lupta împotriva COVID-19.
.