Discuție
O soluție topică de DPCP este adesea utilizată la pacienții care suferă de AA rezistentă la tratament și la cei cu o pierdere a părului mai mare de 50%. În studiul de față, eficacitatea DPCP a fost confirmată la pacienții cu diferite grade de severitate a AA. În plus, tratamentul la intervale mai lungi (21 de zile față de 7 zile) a părut să dea rezultate mai bune și să crească confortul și siguranța.
Prima utilizare a medicamentelor care produc alergie de contact în tratamentul AA datează din anii 1970. Mecanismul de acțiune al acestui grup de medicamente rămâne neclar. Se bazează probabil pe comutarea răspunsului celulelor T de la Th1 la Th2 și pe reducerea inflamației locale din jurul foliculilor de păr indusă de citokine inflamatorii legate de răspunsul de tip Th1 . Acest fenomen a fost denumit de Happle „competiție antigenică” . Dintre factorii imunologici, multe rapoarte din literatura de specialitate descriu infiltrațiile de limfocite CD8 și CD4+ din zona perifoliculară ca fiind cel mai frecvent vizibile la examenul imuno-histologic în stadiile incipiente ale bolii. Numărul de limfocite T (în special T helper) din sângele periferic scade. Pe pielea afectată se observă expresia citokinelor proinflamatorii, cum ar fi interleukina (IL)-1 și IL-2, și interferonul (IFN)-γ împreună cu receptorul I al TNF . În tipul cronic al bolii, predomină limfocitele T citotoxice, în timp ce fenomenul de apoptoză, adică procesul de moarte celulară programată, crește . Studii recente au ridicat posibilitatea ca AA să nu fie mediată doar de axa Th1 . Modelele animale la șoareci au arătat că sensibilizatorii de contact care produc hipersensibilitate de tip întârziat abrogă reacțiile autoimune rezultând un număr redus de leucocite infiltrate în piele și semne similare blocării extravazării leucocitelor , în timp ce activarea celulelor supresoare mieloide contribuie la reducerea la tăcere a celulelor T autoreactive .
Înțelegerea patogenezei multifactoriale a AA ajută la explicarea dificultăților în obținerea unor rezultate bune ale tratamentului. Factorii genetici contribuie la 10-25% din cazurile de AA. Studiul Rodriguez et al. efectuat pe gemeni a arătat că AA a fost concordantă la 42% din seturile de gemeni monozigoți și doar la 10% din gemenii dizigoți . Petukhova și colab. în descoperirea lor revoluționară au dovedit existența unor gene asociate semnificativ cu AA . Examinarea a 1.054 de pacienți și compararea lor cu 3.278 de controale sănătoase a permis determinarea a 8 gene care sunt implicate semnificativ în dezvoltarea bolii. În plus, s-a descoperit că unele dintre gene pot fi responsabile pentru dezvoltarea diabetului de tip I și a artritei reumatoide. AA apare mai frecvent la pacienții cu sindrom Down. De asemenea, coexistă adesea cu alte boli mediate imunitar, cum ar fi bolile atopice, vitiligo dobândit, lichen planus, tiroidita Hashimoto, diabetul zaharat, lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă. La unii pacienți, în sânge sunt prezenți anticorpi împotriva diferitelor antigene, de exemplu anticorpi tiroidieni, anticorpi tiroglobulină, anticorpi împotriva celulelor parietale ale stomacului și anticorpi nucleari. Factorii de mediu, în special stresul, declanșează debutul sau evoluția bolii. Au fost întreprinse numeroase încercări de a dezvălui asocierea dintre dezvoltarea leziunilor AA și stresul perceput. În anii 1950, Anderson a raportat că la 23% dintre pacienții care sufereau de AA, debutul bolii a fost precedat de o anumită formă de stres mental . La nivelul pielii lezate, au fost observate mai multe asocieri: o densitate crescută a inervației și eliberarea unei cantități crescute de substanță P (SP) în infiltratul perifolicular; eliberarea crescută de peptidă vasointestinală (VIP) și de peptidă legată de gena calcitoninei (CGRP-I) în stratul papilar al pielii; și expresia neuropeptidei Y (NPY) pe celulele Langerhans. Stresul stimulează eliberarea de SP pe terminațiile nervilor senzoriali și apoi, SP activează o cascadă de modificări celulare, degranularea mastocitelor și inducerea moleculei de adeziune a leucocitelor endoteliale-1 (ELAM-1) pe endoteliul vascular. O predominanță a NPY produce o acțiune vasoconstrictoare, care este responsabilă de alterarea microcirculației în foliculii de păr. Potrivit unor autori, unele tipuri de personalitate umană sunt predispuse la apariția leziunilor în cursul AA .
Până în prezent, în tratamentul AA au fost utilizați trei alergeni de contact: dinitroclorobenzenul (DNCB), dibutilesterul acidului squaric (SADBE) și DPCP. Din cauza proprietăților mutagene ale DNCB și a lipsei de stabilitate chimică a SADBE, DPCP rămâne cel mai frecvent utilizat imunomodulator. Tratamentul cu DPCP începe după o sensibilizare inițială cu o soluție de 2% din acest agent. În continuare, se aplică o soluție cu o concentrație scăzută de DPCP în doze din ce în ce mai mari pe pielea scalpului până când apare eczema de contact. În literatura de specialitate, eficacitatea tratamentului este de aproximativ 60-70%, cu o frecvență relativ mică a efectelor secundare. Majoritatea cercetătorilor optează pentru un regim tradițional de aplicații, și anume, la 2 săptămâni de la sensibilizarea inițială, soluția se aplică la fiecare șapte zile. Acest regim a fost utilizat de Aghaei la 27 de pacienți. În studiul său, s-a obținut o remisiune completă la 6 pacienți și o remisiune parțială (10-90%) la 16 pacienți . Cele mai frecvente evenimente adverse sunt inflamația severă la locul de aplicare, mărirea ganglionilor limfatici de la nivelul gâtului și hiper- și hipopigmentarea. În câteva cazuri, utilizarea DPCP a provocat un focar de vitiligo . În studiul de față, au fost observate mai multe cazuri de mărire tranzitorie a ganglionilor limfatici de la nivelul gâtului, precum și 1 caz de reacție alergică generalizată.
La pacienții cu AA severă, planificarea tratamentului este dificilă din cauza unei rate de răspuns relativ scăzute și a opțiunilor limitate. Cei mai mulți dintre cercetători administrează DPCP în aplicații săptămânale, dar durata adecvată a terapiei este neclară. Ohlmeier et al. recomandă aplicații săptămânale și apoi, după ce se obține o recreștere completă sau acceptabilă din punct de vedere cosmetic a părului de pe scalp, aplicații la intervale din ce în ce mai mari (intervale de 2, 3 și 4 săptămâni). Cu toate acestea, în studiul lor, eficacitatea tratamentului de întreținere nu a fost evaluată. Aceștia recomandă, de asemenea, continuarea imunoterapiei cu DPCP timp de cel puțin 1 an. În plus, ei au constatat că rezultate mai bune au fost obținute la pacienții cu mai puțină pierdere de păr la momentul inițial, ceea ce este în concordanță cu rezultatele noastre .
În studiul de față, autorii au propus un regim nou de aplicare a DPCP. Rezultatele indică faptul că acest regim este mai eficient decât aplicațiile săptămânale utilizate în mod obișnuit. Este demn de menționat faptul că acest experiment este încă în curs de desfășurare și că pacienții vor fi examinați din nou după 12 și 18 luni de tratament. Autorii speră să facă lumină asupra eficacității terapiei de continuare după un răspuns pozitiv la DPCP și să evalueze factorii care pot influența recidiva.
.