Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) și a blocantelor receptorilor de angiotensină (BRA) la pacienții cu infecție severă prin boala coronavirusului 2019 (COVID-19) a fost subiectul unei dezbateri considerabile. Întrebarea este dacă aceste medicamente sunt dăunătoare sau utile în managementul terapeutic al bolii.
ACEI și BRA acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin atenuarea efectelor hipertensive ale angiotensinei II (Fig. 1) . Unul dintre atenuatorii naturali ai angiotensinei II din organism este enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2), o enzimă transmembranară extracelulară care este responsabilă de descompunerea angiotensinei II în heptapeptida angiotensină-(1-7). Cu toate acestea, ACE2 este principalul receptor pentru legarea și absorbția în celulă a coronavirusului 2 al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV-2). Într-adevăr, datele in vitro susțin conceptul că epiteliul respirator, care pare a fi principala cale de intrare a SARS-CoV-2 în organism, are mai multe tipuri de celule cu o expresie ridicată a ACE2 . Legarea virală duce la internalizarea și degradarea enzimatică a ACE2, promovând astfel efectele hipertensive prin creșterea nivelului de angiotensină II . IECA și BRA sunt terapeutice, deoarece blochează semnalizarea angiotensinei II, dar se știe că utilizarea lor induce o expresie mai mare a ACE2 la nivelul membranei, ceea ce ar putea permite o intrare crescută a virusului, în special în plămâni, inimă și rinichi . Dezbaterea a fost alimentată și mai mult de datele clinice ale lui Zhang și colab. , care au raportat că mortalitatea din toate cauzele pentru pacienții cu COVID-19 a fost mai mică în rândul pacienților care au luat IECA/ARB în comparație cu pacienții care nu au luat aceste medicamente. Aceste constatări au determinat o declarație din partea diferitelor societăți medicale care sfătuiesc medicii să continue să urmeze liniile directoare actuale pentru utilizarea acestor medicamente la pacienții cu virus pozitiv spitalizați pentru COVID-19 .
Model pentru implicarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron cu coronavirusul 2 al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV-2). Virusul se leagă de enzima de conversie a angiotensinei (ACE) 2 (ACE2), promovând internalizarea receptorului viral. Producția de angiotensină-(1-7) dependentă de ACE2 este întreruptă, iar producția de angiotensină II-(1-8) crește. Modificările nivelurilor de angiotensină modifică activitatea receptorului-țintă în anumite țesuturi. Organele majore pentru expresia genelor sunt reprezentate prin imagini, iar locurile de expresie secundară sunt enumerate în paranteze. Sublinierea indică faptul că datele provin doar din analiza liniei celulare. AGT indică angiotensinogenul; AT1, receptorul de tip 1 al angiotensinei II; AT2, receptorul de tip 2 al angiotensinei II; CoV-2, coronavirus 2; COVID-19, boala coronavirusului 2019; MAS, ansamblul mitocondrial; TMPRSS2, serin protează transmembranară 2. Datele de expresie au fost obținute din Human Protein Atlas (https://www.proteinatlas.org); pictogramele de organe realizate de Vitaly Gorbachev, Smashicons, Prettycons și Freepik din www.flaticon.com
Pare contraintuitiv să se utilizeze ARB pentru a regla în sus ACE2 ca terapie, în timp ce SARS-CoV-2 reglează în jos ACE2 prin andocarea virală și endocitoza complexului ACE2-SARS-CoV-2. Cu toate acestea, în modelele animale, creșterea ACE2 mediată de ARB protejează plămânii de infecția cu coronavirus, probabil prin scăderea angiotensinei II produsă de ACE în aval și prin creșterea heptapeptidei angiotensinei-(1-7), un vasodilatator puternic. Deși este sugerat un beneficiu al medicamentului, sunt necesare studii clinice mai ample ale pacienților cu COVID-19 pentru a determina dacă efectele nocive depășesc beneficiile administrării tratamentului cu IECA/ARB. În plus față de acești modulatori ai RAAS, care pot fi prescrise sau potențial reproduse, enzima ACE2 recombinantă poate servi ca terapie potențială prin legarea virusului în sânge . În cele din urmă, cea mai de succes abordare va implica probabil o politerapie care să interfereze cu absorbția și replicarea virală și să atenueze comorbiditățile legate de factorul gazdă.
.