COMENTARIU
Acetazolamida a fost utilizată pentru tratamentul ataxiei episodice de tip 2, cu beneficii la 50% până la 75% dintre pacienți.1,2 În ataxia episodică de tip 1, acetazolamida a fost, de asemenea, eficientă în scăderea frecvenței atacurilor.3 Acetazolamida este, de asemenea, eficientă în paraliziile periodice.4 Inhibitorii de carbonicanhidrază au fost utilizați pentru a preveni răul de altitudine, pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucomul cu unghi deschis și pentru a trata absența refractară, epilepsia mioclonică și epilepsia cataclonică, ca parte a regimurilor multidrog. Acetazolamida a fost utilizată recent în cazul migrenei hemiplegice și al hipertensiunii intracraniene idiopatice.5,6
Acetazolamida este o sulfonamidă nonbacteriostatică care conține o grupare funcțională sulfonamidă, dar nu are activitate antibiotică. Sulfonamidele includ următoarele: (1) sulfonilarilaminele, care au o fracțiune sulfonamidă atașată la inelul abenzen cu o amină nesubstituită în poziția N4 (antibiotice, în special sulfanilamida și sulfametoxazol); (2) nonsulfonilarilarilamine, care au gruparea asulfonamidă atașată la o structură ciclică fără gruparea amină în poziția N4 (inhibitori ai anhidrazei carbonice, sulfoniluree, diuretice cu buclă, tiazide, inhibitori ai ciclooxigenazei 2 și inhibitori ai proteazei); și (3) simplele sulfonamide, care au o fracțiune sulfonamidă care nu este legată direct la o structură inelară (triptani, topiramat, probenecid etc.).7 Pacienții cu alergie la antibioticele sulfonamidiceau fost considerați la risc de reactivitate încrucișată.8
Reacțiile la antibioticele sulfonamidice cuprind întregul spectru Gell-Combs de hipersensibilitate (tipurile 1-4). Reacțiile de tip 1 sunt mediate de IgE și includurticarie, angioedem și anafilaxie cu colaps cardiovascular. În cazul antibioticelor sulfonamidice, interacțiunea IgE este extrem de stereospecifică și este dirijată împotriva medicamentului părinte nemetabolizat la nivelul inelului heterociclic N1, dar nu la nivelul grupului sulfonamidic al antibioticului.9,10 Astfel, este puțin probabilă o reacție încrucișată de hipersensibilitate de tip 1 între un antibiotic sulfa și un neantibiotic, cum ar fi acetazolamida, care nu are inelul N1.
Răspunsurile de tip 2 implică un atac citotoxic mediat de IgM sau IgG asupra celulelor,ducând la anemii hemolitice, neutropenii, trombocitopenii și vasculite. În cazul antibioticelor sulfonamidice, aceste reacții de hipersensibilitate umorală nu suntdirecționate împotriva medicamentului de bază, ci rezultă din asocierea anticorpilor cu metaboliții medicamentului.11 Metaboliții medicamentelor joacă, de asemenea, un rol în reacțiile de hipersensibilitate de tip 3, care implicăformarea de complexe imune antigen-anticorp în ser și depunerea acestor complexe în țesuturi și organe din tot corpul (glomerulonefrită, artrită, boală serică, reacție Arthus) și în sindromul de hipersensibilitate la sulfonamidecare se caracterizează prin boală serică, febră, erupție cutanată și disfuncție organică ce poateprogresa spre sindromul Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică. Sulfonamideleantibiotice formează mai mulți metaboliți, dar cele mai multe reacții de hipersensibilitate rezultădin hidroxilarea la poziția N4 de către CYP2C9.12 Deoarece sulfonamidele neantibiotice nu conțin o grupare N4amină, ele nu produc acești metaboliți reactivi și nu provoacă reacții de hipersensibilitate de tip 2 sau 3, sau sindromul de hipersensibilitate la sulfonamide.
Reacțiile de tip 4 sunt reacții de hipersensibilitate de tip întârziat mediate de celule T sensibilizate. Aceste reacții provoacă erupții cutanate maculopapuloase, sindromul Stevens-Johnson și necroliză toxicepidermică.13 Pentru antibioticele sulfonamidice, legarea metaboliților medicamentelor de autoproteine creează noi epitopi care stimulează celulele T să atace țesuturile native.14 Formarea metaboliților reactivi este stereospecifică: generarea de metaboliți cu reactivitate încrucișată de către sulfonamidele neonantibiotice (inclusiv acetazolamida) este improbabilă din punct de vedere mecanic și nu are loc in vitro.15
Recent, s-a demonstrat că necroliza epidermică indusă de antibiotice ar putea rezulta mai degrabă din efectele citotoxice directe, specifice medicamentelor împotriva keratinocitelor decât din formarea de metaboliți; s-a constatat că reacția încrucișată este extrem de stereospecifică, astfel încât numai câteva antibiotice sulfonamide foarte apropiate între ele și nici un non-antibiotic sulfonamidic nu ar putea reproduce activarea celulelor T.16
În plus față de argumentele bazate pe analiza chimică și imunologică,recenziile au găsit, de asemenea, puține dovezi clinice sau farmacologice care să sugereze reactivitatea încrucișată între antibioticele sulfonamidice și acetazolamida.17,18
Deși rapoartele de caz au descris reacții anafilactice la acetazolamidăși au postulat o reacție încrucișată cu antibioticele sulfonamidice, nu s-au făcut teste pentru alergia la asulfonilarilamină.8,19
Într-un alt articol20 , testele pe piele ale unui pacient cu reacție alergică la acetazolamidă au fost pozitive la soluția de asulfonamidă. Cu toate acestea, anafilaxia la un medicament fără expunere prealabilă este puțin probabilă deoarece răspunsurile IgE de tip 1 depind de anticorpul preformat. Pacientul nu primise niciodată acetazolamidă. Astfel, testul cutanat pozitiv ar putea reprezenta mai degrabă o alergie curentă la sulfonilarilarilamină mediată de IgE decât o reacție încrucișată la acetazolamidă, care nu posedă structura chimică necesară pentru a declanșa o reacție de tip 1 la sulfonilarilarilamină.9,10,15
Lipsa dovezilor clinice sau farmacologice disponibile care să susțină reactivitatea încrucișată între antibioticele sulfonamidice și acetazolamidă sprijină utilizarea acetazolamidei pentru tratarea pacienților cu ataxie episodică și paralizie periodică. Dintre cei 3 pacienți alergici la sulfonamide, la 2 dintre ei simptomele s-au ameliorat după tratamentul cu acetazolamidă și niciunul dintre cei 3 nu a avut o reacție de hipersensibilitate. Concluzionăm că o alergie la sulfonamide nu ar trebui să fie o contraindicație pentru tratamentul cu acetazolamidă la pacienții cu canalopatii neurologice.
.