Membrul 4 al subfamiliei B a casetei de legare a ATP (ABC) (ABCB4), cunoscută și sub numele de proteina 3 de rezistență multidrog (MDR3), codificată de ABCB4, este implicată în secreția biliară de fosfolipide, protejând sistemul hepatobiliar de proprietățile detergente și litogene dăunătoare ale bilei. Mutațiile ABCB4 care modifică funcția și expresia proteinei ABCB4 canaliculare pot avea o prezentare clinică variabilă și predispun la mai multe boli hepatice umane. Fenotipurile bine stabilite ale deficitului ABCB4 sunt: colestaza intrahepatică familială progresivă de tip 3, boala vezicii biliare 1 (sin. sindromul colelitiazei asociate cu fosfolipide scăzute), colestaza intrahepatică de sarcină cu ɣ-glutamil transferază ridicată, colestaza intrahepatică de sarcină, colangiopatia cronică și fibroza/cirroza biliară a adultului. Mai mult, aberațiile ABCB4 pot fi implicate în unele cazuri de colestază indusă de medicamente, colestază neonatală tranzitorie și boli hepatice asociate nutriției parenterale. Recent, studii de asociere la nivelul întregului genom au documentat apariția tumorilor maligne, predominant a tumorilor maligne hepatobiliare, la pacienții cu deficit ABCB4/MDR3.
Vârsta pacientului la momentul primei prezentări a bolii colestatice, precum și severitatea afecțiunii hepatice și răspunsul la tratament sunt legate de statusul alelic ABCB4. Analiza mutațională a ABCB4 la pacienți și la familiile acestora trebuie luată în considerare la toți indivizii cu colestază de etiologie necunoscută, indiferent de vârstă și/sau de momentul apariției primelor simptome.
.