Vitamina D este o denumire generică pentru un grup de steroli liposolubili, similari din punct de vedere structural. Testul 25HDN / 25-Hidroxivitamina D2 și D3, Serum este testul inițial preferat pentru evaluarea statusului de vitamina D și reflectă cu cea mai mare acuratețe rezervele de vitamina D ale organismului. În prezența unei afecțiuni renale, ar putea fi necesar testul DHVD / 1,25-Dihidroxivitamina D, Serum pentru a evalua în mod adecvat statusul de vitamina D. Pentru pacienții cu mutații de inactivare a CYP24A1 cu pierdere de funcție, acest test (2425D / 25-Hidroxivitamina D2 și D3:24,25-Dihydroxyvitamin D Ratio, Serum) poate fi util
S-a demonstrat că mutațiile cu pierdere de funcție în gena CYP24A1 duc la o dezactivare insuficientă a metaboliților bioactivi ai vitaminei D, rezultând un fenotip caracterizat prin suprimarea hormonului paratiroidian seric (PTH), concentrații serice crescute de 1,25-dihidroxivitamină D (DHVD), hipercalcemie și hipercalciurie sau nefrolitiază.
Compușii vitaminei D din organism sunt derivați exogen prin alimentație; din plante sub formă de 25-hidroxivitamina D2 (ergocalciferol sau calciferol) sau din produse de origine animală sub formă de 25-hidroxivitamina D3 (colecalciferol sau calcidiol). Vitamina D poate fi, de asemenea, obținută pe cale endogenă prin transformarea 7-dihidrocolesterolului în 25-hidroxivitamina D3 în piele la expunerea la ultraviolete.
25-hidroxivitamina D (25HDN) se formează ulterior prin hidroxilare (CYP2R1) în ficat. 25HDN este o prohormonă care reprezintă principalul rezervor și forma de transport a vitaminei D, fiind stocată în țesutul adipos și strâns legată de o proteină de transport în timp ce se află în circulație. Activitatea biologică este exprimată sub formă de DHVD, metabolitul activ al 25HDN. 1-alfa-hidroxilarea (CYP27B1) are loc la cerere, în principal în rinichi, sub controlul hormonului paratiroidian (PTH) înainte de a exprima activitatea biologică. Ca și alți hormoni steroizi, DHVD se leagă de un receptor nuclear, influențând modelele de transcriere a genelor în organele țintă.
25HDN poate fi, de asemenea, transformat în metabolitul inactiv 24,25-dihidroxivitamina D (24,25D) prin hidroxilare (CYP24A1). Acest proces reglementat de hormonul paratiroidian (PTH) ar putea crește sinteza de DHVD în detrimentul produsului alternativ de hidroxilare (CYP24A1) 24,25D. Inactivarea 25HDN și DHVD de către CYP24A1 este un proces crucial care previne supraproducția de DHVD și toxicitatea vitaminei D rezultată.
DHVD stimulează absorbția calciului în intestin și producția sa este strâns reglată prin concentrațiile de calciu seric, fosfor și PTH. DHVD favorizează absorbția intestinală a calciului și, împreună cu PTH, depunerea calciului scheletic sau, mai rar, mobilizarea calciului. Reabsorbția renală a calciului și a fosfaților este, de asemenea, promovată, în timp ce expresia ARNm de prepro-PTH în glandele PTH este reglată în jos. Rezultatul net este un bilanț pozitiv al calciului, creșterea nivelurilor serice de calciu și fosfat și scăderea concentrațiilor de PTH. Pe lângă efectele sale asupra metabolismului calciului și al oaselor, DHVD reglează expresia unei multitudini de gene în multe alte țesuturi, inclusiv în celulele imune, mușchi, vascularizație și organele de reproducere.
Nivelurile de DHVD sunt scăzute în hipoparatiroidism și în insuficiența renală cronică. Nivelurile DVHD pot fi ridicate în hiperparatiroidismul primar și în hiperparatiroidismul fiziologic secundar unui aport scăzut de calciu sau vitamina D. Unii pacienți cu boli granulomatoase (de exemplu, sarcoidoza) și tumori maligne care conțin 1-alfa-hidroxilaza nereglementată în leziune ar putea avea hipercalcemie care pare mediată de vitamina D, cu fosfat seric normal sau ridicat (hiperfosfatemie) și hipercalcemie (ambele putând fi severe), în plus față de un nivel scăzut al hormonului paratiroidian (PTH) și absența peptidei legate de hormonul paratiroidian (PTHRP). Considerațiile de diagnostic diferențial includ intoxicația cu vitamina D și deficitul de CYP24A1
.