Toxinele AB sunt complexe proteice bicomponente secretate de un număr de bacterii patogene. Ele pot fi clasificate ca toxine de tip III, deoarece interferează cu funcția celulară internă. Sunt denumite toxine AB datorită componentelor lor: componenta „A” este de obicei porțiunea „activă”, iar componenta „B” este de obicei porțiunea „de legare”. Subunitatea „A” posedă activitate enzimatică și este transferată în celula gazdă în urma unei modificări de conformație a subunității „B” de transport legate de membrană. Aceste proteine sunt alcătuite din două polipeptide independente, care corespund părților de subunitate A/B. Componenta enzimatică (A) intră în celulă prin endosomii produși de proteina oligomerică de legare/translocare (B) și împiedică polimerizarea actinei prin ADP-ribosilarea G-actinei monomerice.
| ADPrib_exo_Tox | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Structura cristalină a componentei enzimatice a iota-ei.toxina din clostridium perfringens cu nadh
|
||||||
| Identificatori | ||||||
| Simbol | ADPrib_exo_Tox | |||||
| Pfam | PF03496 | |||||
| . Clan Pfam | CL0084 | |||||
| InterPro | IPR003540 | |||||
| SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
| Structuri proteice disponibile: | Pfam | PDB | PDBsum | |||
| Binary_toxB | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Structura cristalină a preporului heptameric al antigenului protector al toxinei antraxului
|
||||||
| Identificatori | ||||||
| Simbol | Binary_toxB | |||||
| Pfam | PF03495 | |||||
| InterPro | IPR003896 | |||||
| SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
| TCDB | 1.C.42 | |||||
| Structuri proteice disponibile: | structuri Pfam | PDB | PDBsum | |||
Exemple de componentă „A” a unei toxine AB includ C. perfringens iota toxina Ia, C. botulinum C2 toxina CI și Clostridium difficile ADP-ribosiltransferaza. Alte proteine omologe au fost găsite în Clostridium spiroforme.
Un exemplu de componentă B a unei toxine AB este proteina antigenului protector (PA) din Bacillus anthracis, B. anthracis secretă trei factori de toxină: antigenul protector (PA); factorul de edem (EF); și factorul letal (LF). Fiecare dintre aceștia este o proteină termolabilă de ~80kDa. PA formează partea „B” a exotoxinei și permite trecerea fracțiunii „A” (formată din EF sau LF) în celulele țintă. Proteina PA formează partea centrală a toxinei antraxice complete și translocă fracțiunea A în celulele gazdă după ce se asamblează sub formă de heptamer în membrană.
Toxina difterică este, de asemenea, o toxină AB. Ea inhibă sinteza proteinelor în celula gazdă prin fosforilarea factorului eucariot de alungire 2, care este o componentă esențială pentru sinteza proteinelor. Exotoxina A din Pseudomonas aeruginosa este un alt exemplu de toxină AB care țintește factorul eucariotic de alungire 2.
Toxinele AB5 sunt de obicei considerate un tip de toxină AB, caracterizate de pentamere B. Mai rar, termenul „toxină AB” este utilizat pentru a sublinia caracterul monomeric al componentei B.
Mecanismul de acțiune în două faze al toxinelor AB prezintă un interes deosebit în cercetarea terapiei cancerului. Ideea generală este de a modifica componenta B a toxinelor existente pentru a se lega selectiv de celulele maligne. Această abordare combină rezultatele imunoterapiei cancerului cu toxicitatea ridicată a toxinelor AB, dând naștere unei noi clase de medicamente proteice chimerice, numite imunotoxine.