Enzimele lizozomale sunt produse de 40-50 de gene nelegate în nucleu. Ca și proteinele membranare și secretorii, ele sunt sintetizate pe ribozomi legați de membrană în reticulul endoplasmatic dur. Ele primesc lanțuri de oligozaharide cu conținut ridicat de manoză de la intermediari legați de lipide pe reziduuri de asparagină. Acestea trebuie să fie sortate de alte proteine prezente în lumenul reticulului endoplasmatic și livrate către lizozomi. Cel mai bine înțeles mecanism pentru această sortare și livrare implică sistemul de recunoaștere Man 6-P. Hidrolazele acide nou sintetizate dobândesc reziduurile Man 6-P printr-o reacție în două etape. În primul rând, GlcNAc 1-P este transferat la poziția C-6 a reziduurilor de mannoză prezente pe oligozaharidele cu conținut ridicat de mannoză legate de asparagină. Apoi, reziduurile de N-acetilglucozamină sunt îndepărtate de către N-acetilglucozaminil fosfoglicozidază pentru a genera monoesterul Man 6-P, care este capabil să se lege de receptorul Man 6-P. Enzimele fosforilate se pot lega apoi de receptorii Man 6-P, care se adună în vezicule și se desprind pentru livrarea enzimelor către lizozomi. Regiunea din aparatul Golgi în care se desprind receptorii care conțin enzimele nou sintetizate nu este încă clară. Enzimele care nu reușesc să se lege de receptori sunt secretate. Unele tipuri de celule exprimă pe suprafața lor receptori capabili să recaptureze enzimele fosforilate prin endocitoză mediată de receptori. Această cale de secreție – recapturare oferă o cale alternativă către lizozomi. După livrarea enzimei în lizozomi, enzimele sunt supuse unei procesări post-lizozomiale de către fosfotaze acide, care îndepărtează grupările fosfomonoester, și de către proteaze acide care le reduc dimensiunea și elimină excesul de polipeptide. Deși dovezile sunt foarte convingătoare cu privire la faptul că enzimele pot ajunge la lizozomi pe căi care nu depind de receptorul Man 6-P, mecanismele de segregare a hidrolazelor acide în lizozomi, independente de receptorul Man 6-P, sunt total neclare. În plus față de această întrebare, există alte două întrebări semnificative la care nu s-a răspuns. Una dintre acestea este traseul intracelular precis al enzimei nou sintetizate. Unde se leagă mai întâi enzima de receptor și unde se desprinde receptorul din aparatul Golgi pentru a efectua sortarea? A doua întrebare majoră este într-adevăr întrebarea centrală a mecanismului de sortare a hidrolazelor acide. Deși știm acum că sortarea se realizează prin intermediul unei enzime care fosforilează hidrolazele acide, întrebarea rămâne: Cum diferențiază fosfotransferaza de procesare hidrolazele acide de alte glicoproteine din reticulul endoplasmatic?(ABSTRACT TRUNCTAT LA 400 DE CUVINTE)
.