Osteoartrita este o afecțiune invalidantă, legată de vârstă, a cărei prevalență se preconizează că va crește în viitor, în special în țările dezvoltate.1 După bolile cardiovasculare, se estimează că osteoartrita este a doua cea mai frecventă cauză de invaliditate la persoanele aflate la vârsta activă.2 În prezent, nu există agenți modificatori de boală pentru tratamentul osteoartritei, iar puține manevre, cu excepția înlocuirii articulațiilor, au un efect asupra simptomelor sau asupra progresiei bolii. Prin urmare, baza tratamentului rămâne simpla analgezie și AINS, care au ca scop ameliorarea durerii și a inflamației articulațiilor osteoartritice. Cu toate acestea, AINS sunt asociate cu efecte adverse, cum ar fi sângerările gastrointestinale și insuficiența renală, în special la pacienții în vârstă, ceea ce limitează foarte mult utilizarea lor. Medicamentele alternative de ameliorare a durerii sunt, prin urmare, foarte necesare, iar studiile bine conduse ale noilor terapii sunt foarte binevenite.
Sengupta et al.3 descriu un studiu de fază II al unui agent derivat din Boswellia serrata, o plantă cu o lungă istorie de utilizare în remediile ayurvedice. Producătorii acestui agent, Laila Impex (Labbipet Vijayawada, India), au produs un produs îmbogățit din extract de B. serrata și au obținut un brevet de invenție în SUA pentru acest medicament, care este cunoscut sub numele de 5-Loxin®. Ingredientul activ al 5-Loxin® este acidul 3-O-acetil-11-ceto-β-boswellic, un inhibitor puternic al 5-lipoxigenazei (5-LOX), o enzimă cheie implicată în producerea de leucotriene din acid arahidonic. Într-un studiu bine realizat, finanțat de Laila Impex și efectuat la un singur departament de ortopedie ambulatoriu al unui spital indian, Sengupta și colegii săi au urmărit să determine efectul 5-Loxin® asupra durerii, funcției fizice și rigidității articulare la 75 de pacienți cu osteoartrită.
Pacienții au fost repartizați aleatoriu în trei grupuri care au primit zilnic 100 mg sau 250 mg de 5-Loxin® sau placebo, regimul fiind împărțit în două doze pe zi. Cele trei grupuri au fost bine asortate în ceea ce privește vârsta (interval de aproximativ 40-60 de ani), sexul, IMC și severitatea durerii. Rezultatele acestui studiu de mici dimensiuni sunt încurajatoare: medicamentul s-a dovedit a fi, în ambele doze, mai eficient decât placebo în multe dintre măsurile de rezultat, cu efecte detectabile încă din ziua a 7-a la unii pacienți. Până în ziua 90, au fost observate îmbunătățiri semnificative ale scorurilor durerii și ale funcționării fizice, măsurate prin Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index și o scală analogică vizuală, în ambele grupuri de tratament, comparativ cu grupul placebo; pacienții care au primit cea mai mare doză de 5-Loxin® au prezentat cele mai bune rezultate, cu îmbunătățiri de 31-66% la o serie de scoruri de eficacitate, comparativ cu placebo. Cu toate acestea, utilizarea medicației de salvare a fost raportată ca fiind „cu 16,7% și 72,2% mai mare în grupul placebo decât în grupurile care au primit 100 mg și, respectiv, 250 mg de 5-Loxin®”. Acest rezultat curios reflectă probabil dimensiunea mică a eșantionului, deoarece, în ansamblu, rezultatele raportate oferă dovezi ale unui răspuns dependent de doză la tratamentul cu 5-Loxin®.
În plus, autorii au înregistrat o reducere a nivelurilor de metaloproteinază matriceală 3 din lichidul sinovial în grupurile de tratament comparativ cu grupul placebo, care a fost luată ca dovadă că ameliorarea simptomelor a rezultat din reglarea în jos a enzimelor care degradează cartilajul. Deși acest lucru ar putea fi adevărat, mecanismul de acțiune al medicamentului rămâne să fie confirmat, iar aceste rezultate, deși sugestive, nu dovedesc un efect de modificare a bolii.
Evenimentele adverse gastrointestinale ușoare au fost distribuite în mod egal în cele trei grupuri; de fapt, numărul tuturor evenimentelor adverse raportate a fost mai mare în grupul placebo comparativ cu grupurile de tratament (30 comparativ cu 18 și 27 la cei care au primit 100 mg și, respectiv, 250 mg de medicament). Cu toate acestea, deoarece acest studiu a avut puterea de a detecta doar cele mai frecvente evenimente adverse, efectele 5-Loxin® asupra mucoasei gastrice rămâne o întrebare importantă fără răspuns. Studiile pe scară largă care compară acest nou agent cu paracetamolul și AINS sau cu inhibitorii ciclooxigenazei 2 sunt acum justificate pentru a examina mai amănunțit atât eficacitatea, cât și profilul său de efecte adverse. Studiile viitoare ar trebui, de asemenea, să investigheze 5-Loxin® la un interval de vârstă mai mare și la pacienții cu comorbidități. Toxicitatea hepatică este o limitare bine recunoscută a inhibitorului 5-LOX zileuton, care a primit aprobarea US Food and Drug Administration pentru tratamentul astmului în anul 1996. Cu toate acestea, monitorizarea funcției hepatice la pacienții care iau zileuton permite detectarea precoce a evenimentelor adverse hepatice grave, iar riscul de leziuni ireversibile este considerat a fi scăzut.3
Licofelona este un inhibitor al 5-LOX și al ciclooxigenazei care se află într-un stadiu mai avansat de dezvoltare decât 5-Loxin®, având deja finalizate studiile de fază III în osteoartrită.5 Rezultatele au arătat o eficacitate similară și o tolerabilitate îmbunătățită în comparație cu naproxenul. Licofelona pare să aibă efecte de modificare a bolii, deoarece a redus volumul cartilajului determinat prin RMN.4 Va fi interesant de știut dacă 5-Loxin® este, de asemenea, un modificator al bolii. Presupunând că nu vor fi identificate efecte adverse în studiile ulterioare de mai mare amploare – ceea ce este departe de a fi o concluzie scontată – acest nou agent va fi un adjuvant binevenit la abordările actuale pentru tratamentul osteoartritei.