Context: Un timp de înjumătățire plasmatică a paracetamolului (DCI, paracetamol) mai mare de 4 ore a fost corelat cu hepatotoxicitatea în supradozajul cu paracetamol netratat cu antidot. Timpul de înjumătățire al paracetamolului nu a fost studiat la pacienții care primesc antidotul N -acetilcisteină.
Metode: Prospectiv, au fost studiați 112 pacienți cu supradozaj de paracetamol, toți tratați cu N -acetilcisteină intravenoasă. Un minim de 2 valori plasmatice ale paracetamolului >20 micromoli/L au fost disponibile pentru calcularea timpului de înjumătățire a paracetamolului, presupunând o cinetică de ordinul întâi.
Rezultate: În general, timpul de înjumătățire median al paracetamolului a fost de 5,4 ore (interval, 0,8-119,7 ore). Patruzeci și opt de pacienți fără hepatotoxicitate sau cu hepatotoxicitate mică (ALT <1000 U/L), 43 de pacienți cu hepatotoxicitate fără encefalopatie și 21 de pacienți cu hepatotoxicitate și encefalopatie au avut timpi de înjumătățire a paracetamolului de 3,0 ore (interval, 0,8-10,0 ore), 6,4 ore (interval, 1,3-19,0 ore) și 18,4 ore (interval, 4,6-119,7 ore), respectiv (P <.001). Un timp de înjumătățire a paracetamolului >4 ore a fost observat la 71 de pacienți, iar 56 dintre aceștia (79%) au prezentat hepatotoxicitate (ALT >1000 U/L sau comă). Treizeci și trei din 41 de pacienți (81%) cu un timp de înjumătățire a paracetamolului <4 ore nu au prezentat hepatotoxicitate. O analiză a curbei caracteristice de funcționare a receptorului a arătat că un timp de înjumătățire a paracetamolului de 5,5 ore a oferit o mai bună discriminare; prin urmare, hepatotoxicitatea a fost prezentă la 49 din 54 de pacienți cu un timp de înjumătățire a paracetamolului >5,5 ore (valoare predictivă pozitivă, 91%) și la 15 din 58 de pacienți cu un timp de înjumătățire sub această limită (valoare predictivă negativă, 74%), în ciuda tratamentului cu N -acetilcisteină.
Concluzii: Timpul de înjumătățire al paracetamolului se corelează bine cu gradul de afectare hepatică la pacienții tratați cu antidotul N-acetilcisteină. Timpi de înjumătățire mai lungi reflectă un efect toxic mai mare asupra ficatului.