În 2015, Administrația pentru Alimente și Medicamente a Statelor Unite (FDA) a acordat denumirea de terapie inovatoare pentru venetoclax la persoanele cu LLC sau SLL care au recidivat, au devenit intolerante sau refractare la tratamentul anterior.
În aprilie 2016, FDA a aprobat utilizarea venetoclax la persoanele cu LLC care au deleție 17p (deleție localizată pe brațul scurt al cromozomului 17) și care au fost tratate cu cel puțin un tratament anterior. Pe baza ratei de răspuns global, indicația a fost aprobată în cadrul aprobării accelerate a FDA.
Eficacitatea medicamentului venetoclax a fost testată într-un studiu clinic cu un singur braț efectuat pe 106 participanți cu LLC care au o deleție 17p și care au primit cel puțin un tratament anterior. Participanții la studiu au luat venetoclax pe cale orală în fiecare zi, începând cu 20 mg și crescând pe o perioadă de cinci săptămâni până la 400 mg. Rezultatele au arătat că 80 la sută dintre participanții la studiu au înregistrat o remisiune completă sau parțială a cancerului lor. Studiul s-a desfășurat în SUA, Canada, Franța, Germania, Polonia, Polonia, Regatul Unit și Australia.
Solicitarea pentru venetoclax a primit examinare prioritară și aprobare accelerată, împreună cu desemnarea de terapie inovatoare și desemnarea de medicament orfan.
Venetoclax a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în decembrie 2016.
În iunie 2018, FDA a acordat aprobarea obișnuită pentru venetoclax pentru persoanele cu LLC sau limfom limfatic de dimensiuni mici (SLL), cu sau fără deleție 17p, care au primit cel puțin un tratament anterior.
Aprobarea s-a bazat pe MURANO (NCT02005471), un studiu randomizat (1:1), multicentric, deschis, cu etichetă deschisă, privind venetoclax cu rituximab (VEN+R) față de bendamustină cu rituximab (B+R) la 389 de participanți cu LLC care au primit cel puțin o linie de tratament anterior. Participanții din brațul VEN+R au completat un program de 5 săptămâni de ramp-up cu venetoclaxși apoi au primit venetoclax 400 mg o dată pe zi timp de 24 de luni, măsurate de la data începerii tratamentului cu rituximab. Rituximab a fost inițiat după ramp-up venetoclax și administrat timp de 6 cicluri (375 mg/m2 intravenos în ziua 1 a ciclului 1 și 500 mg/m2 intravenos în ziua 1 a ciclurilor 2-6, cu o durată a ciclului de 28 de zile). Brațul de comparare a primit 6 cicluri de B+R (bendamustină 70 mg/m2 în zilele 1 și 2 ale fiecărui ciclu de 28 de zile și rituximab în doza și schema descrise mai sus).
Solicitarea pentru venetoclax în asociere cu rituximab a primit revizuire prioritară, împreună cu o desemnare de terapie inovatoare.
În noiembrie 2018, în Statele Unite, venetoclax a fost aprobat în asociere cu azacitidină sau decitabină sau cu doze mici de citarabină pentru tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA) nou diagnosticate la adulții care au vârsta de 75 de ani sau mai mult sau care prezintă comorbidități care împiedică utilizarea chimioterapiei de inducție intensivă.
Aprobarea accelerată s-a bazat pe două studii non-randomizate cu etichetă deschisă la participanți cu LMA nou diagnosticată care aveau >= 75 de ani sau care aveau comorbidități care excludeau utilizarea chimioterapiei intensive de inducție. Eficacitatea a fost stabilită pe baza ratei de remisiune completă (RC) și a duratei RC.
Studiul M14-358 (NCT02203773) a fost un studiu clinic nerandomizat, deschis, cu etichetă deschisă al venetoclax în asociere cu azacitidină (n=67) sau decitabină (n=13) la participanții cu LMA recent diagnosticată. În combinație cu azacitidină, 25 de participanți au obținut o RC (37%, IC 95%: 26, 50) cu o durată mediană observată în remisiune de 5,5 luni (interval: 0,4-30 luni). În combinație cu decitabină, 7 participanți au obținut o RC (54%, IC 95%: 25, 81) cu o durată mediană observată în remisiune de 4,7 luni (interval: 1,0-18 luni). Timpul observat în remisiune este timpul scurs de la începutul RC până la data de întrerupere a datelor sau până la recăderea din RC. Într-un studiu de fază 3 cu azacitidină și venetoclax în leucemia mieloidă acută netratată care nu este eligibilă pentru chimioterapia de inducție standard, adăugarea de venetoclax la azacitidină a dus la o îmbunătățire a medianei supraviețuirii globale (14,7 luni față de 9,6 luni) și la îmbunătățirea ratelor de remisiune completă.
Studiul M14-387 (NCT02287233) a fost un studiu non-randomizat, deschis, al venetoclax în asociere cu o doză mică de citarabină (n=61) la participanții nou diagnosticați cu LMA, inclusiv la participanții cu expunere anterioară la un agent hipometilicant pentru o afecțiune hematologică anterioară. În combinație cu doze mici de citarabină, 13 participanți au obținut o RC (21 %, IC 95%: 12, 34) cu o durată mediană observată în remisiune de 6 luni (interval: 0,03-25 luni).
În mai 2019, eticheta a fost extinsă prin aprobare accelerată pentru a include toți adulții cu LLC/SLL fără a se ține cont de tratamentul anterior sau de starea de mutație.
Aprobarea s-a bazat pe CLL14 (NCT02242942), un studiu randomizat (1:1), multicentric, cu etichetă deschisă, controlat în mod activ al venetoclax în asociere cu obinutuzumab (VEN+G) față de obinutuzumab în asociere cu clorambucil (GClb) la 432 de participanți cu LLC netratată anterior cu afecțiuni medicale coexistente.
Rezultatul major de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) evaluată de un comitet de analiză independent. Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a SFP pentru participanții care au primit VEN+G comparativ cu cei care au primit GClb (HR 0,33; 95% CI: 0,22, 0,51; p<0,0001). Mediana PFS nu a fost atinsă în niciunul dintre cele două brațe după o durată mediană de urmărire de 28 de luni. Rata globală de răspuns a fost de 85% în brațul VEN+G, comparativ cu 71% în brațul GClb, p=0,0007. Studiul a demonstrat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește ratele de negativitate a bolii reziduale minime (mai puțin de o celulă LLC la 104 leucocite) în măduva osoasă și sângele periferic. Datele privind supraviețuirea globală nu au fost mature la această analiză.
FDA a utilizat programul pilot de ajutor pentru evaluare și revizuire oncologică în timp real pentru această cerere și a acordat o revizuire prioritară, precum și desemnarea de medicament orfan și de terapie inovatoare. Aprobarea a fost acordată cu 3,7 luni înainte de data PDUFA (Prescription Drug User Fee Act).
.