Soriatane

PUOLISET VAIKUTUKSET

Hypervitaminoosi A aiheuttaa laajan kirjon merkkejä ja oireita ensisijaisesti limakalvo-, tuki- ja liikuntaelimistön, maksan, neuropsykiatrian ja keskushermoston alueella. Monet SORIATANE-valmisteen antamisen yhteydessä tähän mennessä raportoiduista kliinisistä haittavaikutuksista muistuttavat hypervitaminoosi A -oireyhtymää.

Haittavaikutukset/markkinoille tulon jälkeiset ilmoitukset

Kliinisiä tutkimuksia koskevissa taulukoissa lueteltujen tapahtumien lisäksi SORIATANE-valmisteen myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä tapahtumat on raportoitu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä lääkealtistukseen voida todeta.

Kardiovaskulaarinen:

Immuunijärjestelmän häiriöt: Yliherkkyys, mukaan lukien angioedeema ja urtikaria (ks. vasta-aiheet).

Hermosto: SORIATANE-hoidon aikana on raportoitu perifeeriseen neuropatiaan liittyvää myopatiaa. Molemmat tilat paranivat lääkkeen käytön lopettamisen myötä.

Psykiatria: Aggressiivisia tunteita ja/tai itsemurha-ajatuksia on raportoitu. Näitä tapahtumia, mukaan lukien itseä vahingoittavaa käyttäytymistä, on raportoitu muita systeemisesti annosteltavia retinoideja käyttävillä potilailla sekä SORIATANEa käyttävillä potilailla. Koska muut tekijät ovat saattaneet vaikuttaa näihin tapahtumiin, ei tiedetä, liittyvätkö ne SORIATANEen (ks. VAROTOIMENPITEET).

Reproductive: Candida albicansin aiheuttama vulvo-emätintulehdus.

Iho ja umpisuoli: Ihon ohenemista, ihon haurautta ja hilseilyä voi esiintyä koko kehossa, erityisesti kämmenissä ja jalkapohjissa; kynsien haurautta havaitaan usein. Madaroosia ja eksfoliatiivista dermatiittia/erythrodermiaa on raportoitu (ks. VAROITUKSET).

Vaskulaariset häiriöt: Kapillaarivuoto-oireyhtymä (ks. VAROITUKSET).

Kliiniset tutkimukset

SORIATANE:lla tehtyjen kliinisten tutkimusten aikana 525:stä (98 %) koehenkilöstä 513 raportoi yhteensä 3545 haittavaikutusta. Sata kuusitoista koehenkilöä (22 %) lopetti tutkimukset ennenaikaisesti, pääasiassa limakalvoihin ja ihoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi. Kolme tutkittavaa kuoli. Kaksi kuolemantapauksista ei liittynyt lääkkeisiin (haiman adenokarsinooma ja keuhkosyöpä); toinen tutkittava kuoli akuuttiin sydäninfarktiin, jonka katsottiin etäisesti liittyvän lääkehoitoon. Kliinisissä tutkimuksissa SORIATANEen liittyi maksan toimintakokeiden tulosten tai triglyseridipitoisuuksien kohoamista ja hepatiittia.

Alla olevissa taulukoissa on lueteltu elimistöjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan ne haittavaikutukset, jotka raportoitiin 525 psoriaasia sairastavalla koehenkilöllä tehtyjen kliinisten tutkimusten aikana.

Taulukko 3. Haittavaikutukset. Kliinisten tutkimusten aikana usein raportoidut haittatapahtumat Prosenttiosuus raportoineista tutkittavista (N = 525)

Vartalojärjestelmä	>75 %	50 % – 75 %	25 % – 50 %	10 % – 25 %
NS					Rigorit
Silmäsairaudet					Xeroftalmia
Limakalvot	Cheilitis			Nuha	Suun kuivuminen Epistaxis
Muskuloskeletaalinen					Niveltulehdus Selkärangan hyperostoosi (olemassaolevien leesioiden eteneminen)
Iho ja Lisäkkeet		Hiustenlähtö Ihon kuorinta	Kuiva iho Kynsihäiriö Pruritus	Erythematoottinen ihottuma Hyperestesia Parestesia Paronykia Ihon atrofia Tikkumainen iho

Taulukko 4. Kliinisten tutkimusten aikana harvemmin raportoidut haittatapahtumat (joista joillakin ei ehkä ole yhteyttä hoitoon)Prosenttiosuus raportoineista (N = 525)

.

Vartalojärjestelmä	1%-10%		<1%
Keho kokonaisuutena	Anoreksia Ödeema Väsymys Kuumeita aaltoja Lisääntynyt ruokahalu		Alkoholin intoleranssi Huimaus Kuume Influenssa-kaltaiset oireet	Huonovointisuus Moniliasis Lihasheikkous Painon nousu
Kardiovaskulaarinen	Punoitus			Rintakipu Syanoosi Lisääntynyt verenvuotoaika	Ajoittainen klaudikaatio Perifeerinen iskemia
NS (ks. myös Psykiatria)	Päänsärky Kipu			Epänormaali kävely Migreeni Neuriitti	Pseudotumor cerebri (kallonsisäinen hypertensio)
Silmäsairaudet	Epänormaali/ hämärtynyt näkö Blefariitti Konjunktiviitti/ ärsytys Sarveiskalvon epiteelin poikkeavuus	Vähentynyt hämäränäkö/ yösokeus Silmän poikkeavuus Silmäkipu Fotofobia	Epänormaali kyynelvuoto Kalasio Konjunktivaalinen verenvuoto Sarveiskalvon haavauma Diplopia Ektropium	Silmien ja silmäluomien kutina Papillödeema Takaisin toistuvat silmänpainajaiset. Subepiteliaaliset sarveiskalvomuutokset
Gastrointestinaalinen	Vatsakipu Ripuli Pahoinvointi Pahoinvointi Kielen toimintahäiriö
Suolikanavan häiriö
Suolikanavan kipu Kivut Ripuli Nausea Kielitaudin häiriö	Gastroenteriitti	Kielentulehdus Hemorrhoidit Melena Tenesmus Kielen haavauma
Maksa ja sappitiet				Maksan toiminta epänormaali Suolikanavan tulehdus Keltatauti Keltaisuus
Kalvojen limakalvot Kalvot	Gingivaalinen verenvuoto Gingiviitti Lisääntynyt syljeneritys	Suolentulehdus Jano Ulceratiivinen stomatiitti	Muuttunut syljeneritys Suolitulehduksen häiriö Ihokalvot Kumi hyperplasia	Verenvuoto Nielutulehdus
Muskuloskeletaalinen	Niveltulehdus Artroosi Selkäkipu Hypertonia Myalgia	Osteodynia Perifeerinen nivelen hyperostoosi (olemassa olevien vaurioiden eteneminen)	Luuston toimintahäiriö Olecranon bursiitti Selkärangan hyperostoosi (uudet vauriot) Jännetulehdus
psykiatrinen	Depressio Yöunettomuus Uneliaisuus Somnolence		Ahdistuneisuus Dysfonia Libido alentunut Hermostuneisuus
Reproduktiivinen
Etuonteloon liittyvä
Etuonteloon liittyvä
Hengityselimet	Sinuiitti			Yskä Lisääntynyt yskökseneritys Kurkunpäätulehdus
Iho ja umpisuoli	Epänormaali ihon haju Epänormaalit hiukset rakenne Bulloinen ihottuma Kylmä/klimppinen iho Dermatiitti Lisääntynyt hikoilu Infektio	Psoriaasinmuotoinen ihottuma Purppura Pyogeeninen granulooma Ihottuma Seborrhea Ihon halkeamat Ihon haavaumat Ihon haavaumat Auringonpolttama	Akne Rintakipu Kysta Ekseema Sieni-infektio Furunkuloosi Hiusten värjäytyminen Simppeleen herpes Hyperkeratoosi Hypertrikoosi Hypoestesia Heikentynyt paranemisprosessi Heikkenevä paraneminen Otitis media	Otitis externa Fotosensitiivisyysreaktio Psoriaasi pahentunut Skleroderma Ihokyhmy Ihon hypertrofia Ihon häiriö Ihon ärsytys Hikirauhasen häiriö Urtikaria Urtikaria Verrucae
Erikoisaistimukset/muut	Korvasärky Makuhäiriö Tinnitus			Keruminoosi Kuuroutuminen Makuhäiriö
Huuhkajentulehdus			Epänormaali virtsa Dysuria Peniksen toimintahäiriö

Laboratorio

Hoito SORIATANE:lla aiheuttaa maksan toimintakokeiden muutoksia huomattavalla osalla potilaista. AST:n (SGOT), ALT:n (SGPT) tai LDH:n kohoamista esiintyi noin yhdellä kolmesta SORIATANE-hoitoa saaneesta potilaasta. Useimmilla koehenkilöillä kohoamiset olivat lieviä tai kohtalaisia ja palautuivat normaaliksi joko hoidon jatkamisen aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen. Kliinisten tutkimusten aikana SORIATANEa saaneista koehenkilöistä 66 %:lla todettiin triglyseridien ja 33 %:lla kolesterolin nousua. Suuritiheyksisten lipoproteiinien (HDL) vähenemistä esiintyi 40 %:lla (ks. VAROITUKSET). Ohimeneviä, yleensä palautuvia alkalisen fosfataasin kohoamisia on havaittu.

Taulukossa 5 on lueteltu kliinisten tutkimusten aikana raportoidut laboratoriopoikkeavuudet.

Taulukko 5. Kliinisten tutkimusten aikana raportoidut laboratoriopoikkeavuudet. Kliinisten tutkimusten aikana raportoidut poikkeavat laboratoriotutkimustulokset Prosenttiosuus koehenkilöistä, jotka raportoivat

Kehon järjestelmä	50%. 75 %:sta 75 %:iin	25 %:sta 50 %:iin	10 %:sta 25 %:iin	1 %:sta 10 %:iin
Elektrolyytit
Lisääntynyt: Fosfori Kalium Natrium Lisääntynyt ja vähentynyt: Magnesium	Vähentynyt: Fosfori Kalium Natrium Lisääntynyt ja vähentynyt: Kalsium Kloridi
Hematologinen			Lisääntynyt: Reticulosyytit	Vähentynyt: Hematokriitti Hemoglobiini WBC Lisääntynyt: Haptoglobiini Neutrofiilit WBC	Lisääntynyt: Sauvat Basofiilit Eosinofiilit Hematokriitti Hemoglobiini Lymfosyytit Monosyytit Vähentynyt: Haptoglobiini Lymfosyytit Neutrofiilit Retikulosyytit Lisääntynyt tai vähentynyt: Hyytelöt RBC
Hepaattinen
Lisääntynyt: Kolesteroli LDH SGOT SGPT Vähentynyt: HDL-kolesteroli	Lisääntynyt: Alkalifosfataasi Suora bilirubiini GGTP	Nousi: Globuliini Kokonaisbilirubiini Kokonaisproteiini Lisääntynyt ja vähentynyt: Serumalbumiini
Muuta	Nousseet: Triglyseridit	Lisääntynyt: CPK Verensokeri	Vähentynyt: paastoverensokeri Korkea okkludoitunut veri	Lisääntynyt ja vähentynyt: Rauta
Renaalinen				Lisääntynyt: Virtsahappo	Lisääntynyt: BUN Kreatiniini
Urinary		WBC virtsassa	Acetonuria Hematuria RBC virtsassa	Glykosuria Proteinuria

Lue koko FDA:n lääkemääräystiedot Soriatane (Acitretin)