Stimulering av 5-HT2-receptorer hos däggdjur med agonister orsakar skadliga neurologiska, psykologiska och cirkulatoriska effekter. 5-HT2-antagonister blockerar de framkallade effekterna, men i sig själva orsakar de inga uppenbara beteendemässiga, neurologiska eller subjektiva effekter. 5-HT2-antagonister ökar dock den långsamma vågsömnen och har en terapeutisk verkan på nedsatt cirkulation, dystymi och negativa symtom vid schizofreni. Kronisk behandling av gnagare med olika 5-HT2-antagonister rapporterades orsaka en onormal desensibilisering och nedreglering av 5-HT2-receptorn. I den här studien undersökte vi ytterligare 5-HT2-receptorregleringen in vivo och in vitro genom agonist- och antagonistbehandling. Behandling av råttor med 5-HT2-agonisten 1-(2,5-dimetoxi-4-metylfenyl)-2-aminopropan (DOM) (2,5 mg/kg s.c., var 8:e timme) orsakade snabbt en desensibilisering av huvudryckningsresponsen (-20 % och -80 % efter 2 och 4 injektioner) och en minskning av antalet 5-HT2-receptorer i den frontala kortikala kortikala hjärnan som märkts med ketanserin (-24 % och -41 %, 24 timmar efter 2 och 4 injektioner). Receptorresyntesen/nedbrytningen visade halveringstider på 5 dagar inledningsvis till 3 dagar under den senare läkemedelsfria perioden. Administrering av antagonisten ketanserin (2,5 mg/kg, s.c., var 8:e timme) 15 minuter före agonisten, antagoniserade den akuta beteendeeffekten men förhindrade inte 5-HT2-receptorns nedreglering efter 4 behandlingar. Däremot orsakade ketanserin i sig självt, givet 4 gånger, en minskning av Bmax-värdet för ketanserinbindning med 19 % och givet 10 gånger orsakade det en minskning av Bmax-värdena med 28 % och 31 % för ketanserin- och DOB-bindning i den frontala cortexen. Därmed minskade 5-HT2-receptorer som märktes med en antagonist och en agonistligand på liknande sätt. I vaskulära glatta muskelceller i kultur som hållits i minst 24 timmar i ett serotoninfritt medium före behandling desensibiliserades den 5-HT2-receptormedierade 5-HT-inducerade inositolfosfatbildningen snabbt av agonistbehandling: -20 % efter 15 minuter och -80 % efter en timmes inkubering av cellerna med 10(-5) M 5-HT eller DOM. Efter 2 h och 24 h behandling skedde resensibilisering med halveringstider på 5 h respektive 12 h. Förbehandling av cellerna i 15 min eller 24 h med 10(-7) M av antagonisterna setoperon eller ketanserin, följt av omfattande tvättning, orsakade en minskning av den 5-HT-inducerade inositolfosfatbildningen med ca 50 % med setoperon och med 30 % med ketanserin. Effekterna av 15 minuters och 24 timmars läkemedelsförbehandling var likartade (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)