AB-toxinerna är tvåkomponents proteinkomplex som utsöndras av ett antal patogena bakterier. De kan klassificeras som typ III-toxiner eftersom de stör inre cellfunktioner. De kallas AB-toxiner på grund av sina komponenter: A-komponenten är vanligtvis den ”aktiva” delen och B-komponenten är vanligtvis den ”bindande” delen. A-underenheten har enzymaktivitet och överförs till värdcellen efter en konformationsförändring i den membranbundna B-underenheten. Dessa proteiner består av två oberoende polypeptider som motsvarar A/B-underenheterna. Enzymbiten (A) kommer in i cellen genom endosomer som produceras av det oligomeriska bindnings-/translokationsproteinet (B) och förhindrar aktinpolymerisation genom ADP-ribosylering av monomeriskt G-actin.
| ADPrib_exo_Tox | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
kristallstruktur av den enzymatiska komponenten i iota-toxin från clostridium perfringens med nadh
|
||||||
| Identifiers | ||||||
| Symbol | ADPrib_exo_Tox | |||||
| Pfam | PF03496 | |||||
| . Pfam clan | CL0084 | |||||
| InterPro | IPR003540 | |||||
| SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
| Tillgängliga proteinstrukturer: | Pfam | PDB | PDBsum | |||
| Binary_toxB | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
kristallstruktur av det skyddande antigenet för mjältbrandstoxin heptamerisk prepore
|
||||||
| Identifieringar | ||||||
| Symbol | Binary_toxB | |||||
| Pfam | PF03495 | |||||
| InterPro | IPR003896 | |||||
| SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
| TCDB | 1.C.42 | |||||
| Användbara proteinstrukturer: | Pfam | PDB | PDBsum | |||
Exempel på A-komponenten i ett AB-toxin är C. perfringens iota toxin Ia, C. botulinum C2 toxin CI och Clostridium difficile ADP-ribosyltransferas. Andra homologa proteiner har hittats i Clostridium spiroforme.
Ett exempel på B-komponenten i ett AB-toxin är Bacillus anthracis skyddande antigen (PA)-protein, B. anthracis utsöndrar tre toxinfaktorer: det skyddande antigenet (PA), ödemfaktorn (EF) och den dödliga faktorn (LF). Varje faktor är ett termolabilt protein på ~80 kDa. PA utgör B-delen av exotoxinet och gör det möjligt för A-delen (som består av EF eller LF) att passera in i målcellerna. PA-proteinet utgör den centrala delen av det fullständiga mjältbrandstoxinet och translokaliserar A-delen till värdceller efter att ha samlats som en heptamer i membranet.
Difteritoxinet är också ett AB-toxin. Det hämmar proteinsyntesen i värdcellen genom fosforylering av den eukaryota elongationsfaktorn 2, som är en viktig komponent för proteinsyntesen. Exotoxin A från Pseudomonas aeruginosa är ett annat exempel på ett AB-toxin som riktar sig mot den eukaryota elongationsfaktorn 2.
Ab5-toxinerna brukar betraktas som en typ av AB-toxin som kännetecknas av B-pentamerer. Mindre ofta används termen ”AB-toxin” för att betona den monomera karaktären hos B-komponenten.
Den tvåfasiga verkningsmekanismen hos AB-toxiner är av särskilt intresse inom forskningen om cancerterapi. Den allmänna idén är att modifiera B-komponenten i befintliga toxiner för att selektivt binda till maligna celler. Detta tillvägagångssätt kombinerar resultat från immunoterapi mot cancer med AB-toxinernas höga toxicitet och ger upphov till en ny klass av chimära proteinläkemedel, s.k. immunotoxiner.