Sammanfattning
Acyl-coenzym Axholesterol acyltransferas (ACAT) är ett intracellulärt enzym som finns i en mängd olika vävnader. Det spelar viktiga roller i den cellulära kolesterolhomeostasen, i produktionen av kolesterylestrar som finns i VLDL och chylomikroner och för att orsaka skumcellsbildning vid ateroskleros. Två ACAT-gener har identifierats hos däggdjur: ACAT-1 genen 1993 och ACAT-2 genen 1998. Specifika antikroppar mot ACAT-1-protein och ACAT-2 har blivit tillgängliga. I den här artikeln sammanfattar vi våra senaste resultat avseende: (1) hur ACAT-1-proteinet regleras av sterol i humana HepG2-celler; (2) uttrycksmönster för ACAT-1-protein i humana aterosklerotiska lesioner och i humana monocyt-makrofager i odling; (3) fördelningen av ACAT-1-proteinet i humana vävnader; våra resultat tyder på att ACAT-1-proteinet spelar en viktig katalytisk roll i olika vuxna vävnader, bland annat i levern, binjuren, njurarna och makrofagerna, men inte i tarmarna; Det mesta av den ACAT-aktivitet som finns i människans tarmar beror troligen på förekomsten av ACAT-2. (4) Den fullständiga cDNA-sekvensen av mänsklig ACAT-2 som klonats från ett bibliotek från människans tarmar. (5) Ett förfarande för rening av det rekombinanta humana ACAT-1-proteinet till elektroforetisk homogenitet med bibehållen enzymatisk aktivitet. (5) De kinetiska egenskaperna hos det rena humana ACAT-1-proteinet. Vi föreslår också att ACAT-1:s allosteriska karaktär i hepatocyter gör det möjligt för det att utnyttja kolesterol som syntetiseras de novo för att producera kolesterylestrar för VLDL-sammansättning.