ACE-083 är en experimentell behandling som utvecklats av Acceleron Pharma för att behandla muskelförtvinande sjukdomar – särskilt facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) och Charcot-Marie-Tooth-sjukdomen (CMT).
På grund av bristande effekt i kliniska fas 2-studier har Acceleron avbrutit utvecklingen av ACE-083 för FSHD, men behandlingen utvecklas fortfarande för CMT.
Hur fungerar ACE-083?
FSHD är en sjukdom som kännetecknas av en progressiv försvagning av musklerna, med början i ansiktet, axlarna och överarmarna.
ACE-083 är utformat för att öka styrkan och funktionen hos specifika muskler. Behandlingen innehåller en liten molekyl som binder till och hämmar utvalda proteiner i TGF-beta-proteinets superfamilj, nämligen aktiviner och myostatin, som minskar muskeltillväxten.
Normalt styrs muskelstorleken av en balans mellan uppbyggnad och nedbrytning av muskler. Träning hjälper musklerna att växa. Om en person slutar träna minskar musklerna gradvis i storlek, bland annat på grund av funktionen hos aktiviner och myostatin.
Hämning av TGF-beta-familjen – ibland kallad ”myostatin +”-metoden – minskar eller bromsar muskelnedbrytningen. Detta tillvägagångssätt anses öka muskelmassan och muskelstyrkan där behandlingen administreras. Obehandlade muskler eller andra organ påverkas inte, vilket minskar risken för biverkningar.
ACE-083 i kliniska prövningar
En klinisk fas 1-studie (NCT02257489) utvärderade säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och multipla doser av ACE-083 som administreras som en lokal injektion i utvalda skelettmuskler hos friska frivilliga. Studien fastställde också hur mycket ACE-083 som nådde den systemiska cirkulationen efter lokal administrering och om lokal administrering i en skelettmuskel kan leda till en ökning av muskelstorlek och/eller muskelstyrka.
Resultaten av denna studie presenterades vid den 14:e internationella kongressen om neuromuskulära sjukdomar 2016. De visade att lokal administrering av ACE-083 i rectus femoris-muskeln (en av musklerna i överbenet) tolererades väl och var förknippad med dosberoende ökningar av muskelvolymen.
En klinisk fas 2-studie (NCT02927080) av ACE-083 hos patienter med FSHD för att utvärdera behandlingens säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik (effekt på kroppen), effekt och farmakokinetik (rörelse i kroppen) genomfördes i två delar. I den första delen rekryterades 23 deltagare, varav 11 hade svaghet i underbenet och 12 hade svaghet i överarmen. Patienterna fick två doser ACE-083 – antingen 150 mg eller 200 mg – injicerade direkt i de drabbade musklerna en gång var tredje vecka under en behandlingsperiod på tre månader. Preliminära resultat från den första halvan av studien visade att behandling med ACE-083 kunde öka patienternas muskelmassa.
I den andra halvan av studien tilldelades 56 patienter slumpmässigt att få antingen ACE-083 eller placebo. Deltagarna fick nio doser som administrerades en gång var tredje vecka.
Men även om muskelmassan ökade hos patienter som behandlades med ACE-083 ledde ökningen inte till förbättringar av funktionella muskeltest (såsom sex minuters gångtest, som är ett mått på hur långt deltagarna kan gå på sex minuter). Som ett resultat av detta beslutade Acceleron att avsluta sina kliniska prövningar av ACE-083 för FSHD, även om företaget planerar att fortsätta utvärdera ACE-83 för CMT.
Övrig information
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration beviljade ACE-083 snabbspårs- och särläkemedelsbeteckningar för behandling av FSHD och CMT.
Sist uppdaterad: September 29, 2019
***
Muscular Dystrophy News är en ren nyhets- och informationswebbplats om sjukdomen. Den ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd hos din läkare eller annan kvalificerad hälsovårdare om du har frågor om ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller vänta med att söka den på grund av något du har läst på den här webbplatsen.
- Författaruppgifter
- Användaren har inga inlägg
.