Acemetacin

Identifiering

Namn Acemetacin Tillträdesnummer DB13783 Beskrivning

Acemetacin är en karboximetylester av indometacin. Det är ett potent icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel som härrör från indol-3-ättiksyra, vars aktivitet tros främst ske genom dess aktiva metabolit indometacin.1 I kliniska prövningar uppvisar acemetacin en bättre gastrisk tolerabilitet jämfört med dess aktiva metabolit indometacin.6 Det utvecklades av E. Merck and Company i Tyskland som ett försök att tillhandahålla ett säkrare läkemedel, men förutom förbättringen av de gastrointestinala effekterna ledde metaboliseringen av acetamicin till bildandet av indometacin och det behöll samma biverkningar.7

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Undersökningsstruktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för acemetacin (DB13783)

×

Stäng

Viktmedelvärde: 415.83
Monoisotopiskt: 415.082265 Kemisk formel C21H18ClNO6 Synonymer

• Acemetacin
• Acemetacina
• Acemetacin
• Acemetacinum
• indometacin karboximetyl. ester
• indometacin glykolester
• indometacin karboximetyl ester
• indometacin glykolester

Externa ID:n

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Farmakologi

Indikation

Acemetacin är inte FDA, Kanada eller EMA godkänt, men i de länder där det marknadsförs är det indicerat för symtomatisk behandling av smärta och svullnad vid akut inflammation i lederna vid reumatoid artrit, osteoartrit, ländryggssmärta och postoperativ smärta.11 Det är också indicerat för behandling av kronisk inflammation i lederna vid förekomst av reumatoid artrit, behandling av ankyloserande spondylit, behandling av irritation i lederna och ryggraden orsakad av degenerativa sjukdomar, behandling av inflammatoriskt mjukdelsreumatiskt syndrom och smärtsam svullnad och inflammation orsakad av skada10,12.

Associerade tillstånd

• Smärta, inflammatorisk

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Acemetacins effekt orsakar en svag minskning av prostaglandinsyntesen vilket genererar en antiinflammatorisk och analgetisk effekt. Den svaga hämmningen av prostaglandin minskar signifikant den skada som orsakas i slemhinnan i mag-tarmkanalen. Studier har visat att acemetacin starkt hämmar frisättningen av histamin från mastceller och genereringen av hypertermi. Acemetacins effekt orsakar också förändringar i systoliskt och diastoliskt blodtryck samt hämning av trombocytaggregation.2

Verkningsmekanism

Acemetacin är en icke-selektiv hämmare av produktionen av proinflammatoriska mediatorer som härrör från enzymet COX:s verkan. COX är viktigt för syntesen av prostaglandin E2 och F2 som är molekyler som härrör från fettsyror och lagras i cellmembranen.8 Acetometacin metaboliseras och bildar sin huvudmetabolit indometacin som också är en icke-selektiv hämmare av COX och uppvisar förmågan att hämma motiliteten hos polymorfonukleära leukocyter och minskat cerebralt flöde genom att modulera kväveoxidvägen och vasokonstriktion.7

Absorption

Efter 8 dagars oral administrering två gånger dagligen av acemetacin fanns det en ålders-beroende Cmax på 276.8 ng/ml hos äldre jämfört med 187 ng/ml hos yngre individer. Det fanns också ett Tmax på 2,5 h och AUC i ett intervall på 483-712 ng h/ml.3 Biotillgängligheten av acemetacin efter upprepade doser är ungefär 66 % i plasma och 64 % i urin.4

Fördelningsvolym

Den skenbara fördelningsvolymen för acemetacin ligger i intervallet 0,5-0,7 L/kg.9

Proteinbindning

Acemetacin befinns vara starkt bundet till plasmaproteiner och når en procentandel högre än 90 % av den administrerade dosen.9

Metabolism

Acemetacin metaboliseras i hög grad och bryts ned genom esterolytisk klyvning för att bilda sin huvudsakliga och aktiva metabolit indometacin. Den presenterar andra inaktiva metaboliter som görs genom reaktion av O-demetylering, N-desacylering och en del av dem omvandlas också genom konjugering med glukuronsyra9 .

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Acemetacin
  • Indometacin
  • O-demetylerat acemetacin
    • Acemetacin-acyl-beta-D-glukuronid
  • des-4-klorobenzoyl-indometacin
    • des-4-klorobenzoyl-indometacin glukuronid
  • O-desmetyl-des-4-klorobenzoyl
    • O-desmetyl-des-4-klorobenzoyl glukuronid

Eliminationsväg

Elimineringen av acemetacin är uppdelad i renal elimination som täcker 40 % av den fullständiga administrerade dosen och resterande 60 % utsöndras i feces.9

Halveringstid

Halveringstiden för eliminering av acemetacin efter steady-state är 4,5 timmar.4

Clearance

Intravenös administrering av acemetacin hos friska försökspersoner rapporterade en clearancehastighet på 4,59 ml min/kg.5

Biverkningar

Toxicitet

Den farmakologiska aktiviteten hos acemetacin orsakar blockering av prostaglandinsyntesen. Prostaglandin är en av mediatorerna för det renala blodflödet och den glomerulära filtrationen därför orsakar acemetacin nedsatt njurfunktion, övergående njurinsufficiens, interstitiell nefrit och papillär nekros särskilt hos äldre patienter, patienter med kongestiv hjärtsvikt, levercirrhos och nedsatt njurfunktion9.

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADR ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Näringsläkemedel
• Illicit
• Tillbakadragen
• Insökta

.

• Experimentell
• Alla droger

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Acemetacin kan minska utsöndringshastigheten av Abacavir vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Abciximab	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Acemetacin kombineras med Abciximab.
Acebutolol	Acemetacin kan minska den antihypertensiva aktiviteten hos acebutolol.
Aceclofenak	Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när aceclofenak kombineras med acemetacin.
Acenocoumarol	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödningar och blödningar kan öka när acemetacin kombineras med acenocoumarol.
Acetaminofen	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Acetaminofen kombineras med Acemetacin.
Acetazolamid	Den terapeutiska effekten av acetazolamid kan minska när den används i kombination med acemetacin.
Acetohexamid	Proteinbindningen av acetohexamid kan minska när den kombineras med acemetacin.
Acetylsalicylsyra	Risken för eller svårighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Acemetacin kombineras med acetylsalicylsyra.
Aclidinium	Acemetacin kan minska utsöndringshastigheten för Aclidinium vilket kan resultera i en högre serumnivå.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Ej tillgängligt

Produkter

Internationellt/andra varumärken Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer). eller Bial) / Solart (Bioindustria)

Kategorier

ATC-koder M01AB11 – Acemetacin

• M01AB – Ättiksyraderivat och besläktade ämnen
• M01A – ANTIINFLAMMATORISKA OCH ANTIRHEUMATISKA PRODUKTER, NON-STEROIDER
• M01 – ANTIINFLAMMATORISKA OCH ANTIRHEUMATISKA PRODUKTER
• M – MUSKULO-SKELETAL-SYSTEM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas bensoylindoler. Dessa är organiska föreningar som innehåller en indol som är knuten till en bensoylgrupp genom acylgruppen. Rike Organiska föreningar Superklass Organoheterocykliska föreningar Klass Indoler och derivat Underklass Bensoylindoler Direkt förälder Benzoylindoler Alternativa föräldrar Indol-3-ättiksyraderivat / Indolkarboxylsyror och derivat / 3-alkylindoler / 4-halobensoesyror och derivat / Anisoler / Benzoylderivat / Alkylaryletrar / Klorbensener / Dikarboxylsyror och derivat / Arylklorider / Substituerade pyrroler / Heteroaromatiska föreningar / Karboxylsyraestrar / Karboxylsyror / Azacykliska föreningar / Organopniktogena föreningar / Karbonylföreningar / Organoklorider / Organokväveföreningar / Kolvävderivat / Organoklorider / Organokväveföreningar / Kolvävderivat / Organiska oxider visa 11 fler Substituenter 3-alkylindol / 4-halobensoesyra eller derivat / Alkylaryleter / Anisol / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Arylklorid / Arylhalogenid / Azacykel / Benzenoid / Bensonsyra eller derivat / Benzoyl / Benzoylindol / Karbonylgrupp / Karboxylic syra / Karboxylsyraderivat / Karboxylsyraester / Klorbensen / Dikarboxylsyra eller derivat / Eter / Halobensen / Halobensoesyra eller derivat / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Indol / Indol-3-ättiksyraderivat / Indolkarboxylsyraderivat / Monocyklisk bensenhelhet / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organoklorid / Organohalogenförening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Organopniktogenförening / Pyrrol / Substituerad pyrrol visa 27 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer monokarboxylsyra, karboxylester, monoklorbensen, N-acylindol, indol-3-ylkarboxylsyra (CHEBI:31162)

Chemical Identifiers

UNII 5V141XK28X CAS-nummer 53164-05-9 InChI Key FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Allmänna referenser

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Inhiberande effekt av acemetacin, en prodrug av indometacin, på frisättning av prostaglandin E2 från inflammerad synovialvävnad. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: The comparative pharmacokinetics of acemetacin in young subjects and elderly patients. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Minskad distribution och clearance av paracetamol hos patienter med hjärtsvikt. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Frågor inom farmakologi, farmaci, läkemedelsforskning och läkemedelsinnovation . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Drug discovery a history . Wiley.
8. Chian R., Nargund G. och Huang J. (2017). Utveckling av in vitro-mognad för mänskliga oocyter. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Läkemedelsdosering vid njurinsufficiens (2nd ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Rantudil etikett
11. Emflex etikett
12. Vademecum

Externa länkar KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentell Egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features Ej tillgängligt

Spectra

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum

×

Förbättra patienternas resultat

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 23 juni 2017 20:48 / Uppdaterad den 21 februari 2021 18:54