Aceon

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet ”FÖRSKRIVNINGAR”

FÖRSKRIVNINGAR

Anafylaktoida och möjligen relaterade reaktioner

Förmodligen på grund av att angiotensin-omvandlande enzymhämmare påverkar ämnesomsättningen av eicosanoider och polypeptider, inklusive endogent bradykinin, kan patienter som får ACE-hämmare (inklusive ACEON) drabbas av en rad olika biverkningar, varav vissa är allvarliga. Svarta patienter som får ACE-hämmare har en högre incidens av angioödem jämfört med icke-svarta.

Angioödem i huvud och hals

Angioödem i ansiktet, extremiteterna, läpparna, tungan, glottis eller struphuvudet har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare, inklusive ACEON (0,1 % av patienter som behandlats med ACEON i kliniska prövningar i USA). Angioödem i samband med engagemang av tunga, glottis eller larynx kan vara dödligt. I sådana fall ska behandlingen med ACEON avbrytas omedelbart och observeras tills svullnaden försvinner. När involvering av tunga, glottis eller larynx verkar troligt att orsaka luftvägsobstruktion, ge lämplig behandling, t.ex. subkutan adrenalinlösning 1:1000 (0,3 till 0,5 ml), omgående.

Patienter som tar samtidig mTOR-hämmare (t.ex, temsirolimus) behandling eller en neprilysinhämmare kan ha ökad risk för angioödem .

Intestinalt angioödem

Intestinalt angioödem har rapporterats hos patienter som behandlas med ACE-hämmare. Dessa patienter presenterade buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns ingen tidigare historia av angioödem i ansiktet och C-1 esterasnivåerna var normala. Angioödemet diagnostiserades med hjälp av förfaranden, inklusive CT-scanning av buken eller ultraljud, eller vid kirurgi, och symtomen försvann efter att ACE-hämmaren hade avbrutits. Intestinal angioödem bör ingå i differentialdiagnosen hos patienter på ACE-hämmare som presenterar buksmärtor.

Hypotension

ACEON kan orsaka symtomatisk hypotension. ACEON har förknippats med hypotension hos 0,3 % av okomplicerade hypertensiva patienter i placebokontrollerade studier i USA. Symtom relaterade till ortostatisk hypotension rapporterades hos ytterligare 0,8 % av patienterna.

Symtomatisk hypotension uppträder med största sannolikhet hos patienter som har varit volym- eller saltdeprimerade till följd av långvarig diuretikabehandling, saltrestriktion i kosten, dialys, diarré eller kräkningar .

ACE-hämmare kan ge upphov till överdriven hypotension, och kan förknippas med oliguri eller azotemi, och sällan med akut njursvikt och död. Hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom kan ett alltför stort blodtrycksfall leda till en hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.

Hos patienter med risk för överdriven hypotension ska ACEON-behandling inledas under mycket noggrann medicinsk övervakning. Patienterna ska följas noga under de första två veckorna av behandlingen och varje gång dosen av ACEON och/eller diuretika ökas.

Om överdriven hypotension inträffar ska patienten omedelbart placeras i ryggläge och vid behov behandlas med en intravenös infusion av fysiologisk koksaltlösning. ACEON-behandlingen kan vanligtvis fortsätta efter återställande av volym och blodtryck.

Neutropeni/Agranulocytos

ACE-hämmare har förknippats med agranulocytos och benmärgsdepression, oftast hos patienter med nedsatt njurfunktion, särskilt patienter med en kollagenkärlssjukdom såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi.

Fetaltoxicitet

Graviditetskategori D

Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensin-systemet under graviditetens andra och tredje trimester minskar den fetala njurfunktionen och ökar den fetala och neonatala morbiditeten och dödligheten. Resulterande oligohydramnios kan vara förknippat med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar är bland annat skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks avbryta ACEON så snart som möjligt .

Nedsatt njurfunktion

Som en följd av att renin-angiotensin-aldosteronsystemet hämmas kan förändringar i njurfunktionen förväntas hos mottagliga individer. Njurfunktionen bör övervakas regelbundet hos patienter som får ACEON , .

På patienter med svår kongestiv hjärtsvikt, där njurfunktionen kan vara beroende av aktiviteten hos renin-angiotensinaldosteronsystemet, kan behandling med ACE-hämmare, inklusive ACEON, förknippas med oliguri, progressiv azotemi och, i sällsynta fall, akut njursvikt och död.

I hypertensiva patienter med unilateral eller bilateral njurartärstenos kan ökningar av blodureakvävekväve och serumkreatinin förekomma; vanligen reversibla vid utsättande av ACE-hämmaren. Hos sådana patienter bör njurfunktionen övervakas under de första veckorna av behandlingen.

En del ACEON-behandlade patienter har utvecklat mindre och övergående ökningar av blodureakväve och serumkreatinin, särskilt hos dem som samtidigt behandlats med ett diuretikum.

Hyperkalemi

Höjningar av serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE-hämmare, inklusive ACEON. De flesta fall var isolerade enstaka värden som inte verkade kliniskt relevanta och var sällan en orsak till avbrytande. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av medel som kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och/eller kaliumhaltiga saltsubstitut .

Serumkalium bör övervakas regelbundet hos patienter som får ACEON.

Host

Förmodligen på grund av inhiberingen av nedbrytningen av endogent bradykinin har ihållande icke-produktiv hosta rapporterats med alla ACE-hämmare, som i allmänhet försvinner efter avslutad behandling. Överväg ACE-hämmare-inducerad hosta i differentialdiagnosen av hosta.

Hepatisk svikt

Sällan har ACE-hämmare förknippats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och ibland död. Mekanismen för detta syndrom är inte klarlagd. Patienter som får ACE-hämmare och som utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer ska avbryta ACE-hämmaren och få lämplig medicinsk uppföljning.

Kirurgi/Anestesi

I patienter som genomgår kirurgi eller under anestesi med medel som ger hypotension kan ACEON blockera bildning av angiotensin II som annars skulle uppstå sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Hypotension som kan hänföras till denna mekanism kan korrigeras genom volymexpansion.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenicitet

Ingen tecken på cancerframkallande effekt observerades i studier på råttor och möss när perindopril administrerades i doser upp till 20 gånger (mg/kg) eller 2 till 4 gånger (mg/m2) de maximala föreslagna kliniska doserna (16 mg/dag) under 104 veckor.

Mutagenes

Ingen genotoxisk potential påvisades för ACEON, perindoprilat och andra metaboliter i olika in vitro- och in vivo-undersökningar, inklusive Ames-testet, Saccharomyces cerevisiae D4-testet, odlade humana lymfocyter, TK ± mus-lymfomtest, mus- och råttmikronukleus-test och kinesisk hamster benmärgstest.

Fertilitetsnedsättning

Det fanns ingen meningsfull effekt på reproduktionsförmåga eller fertilitet hos råtta som fick upp till 30 gånger (mg/kg) eller 6 gånger (mg/m2) den föreslagna maximala kliniska dosen av ACEON under perioden för spermatogenes hos hanar eller oogenes och dräktighet hos honor.

Användning hos särskilda populationer

Graviditet

Graviditetskategori D .

Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensin-systemet under graviditetens andra och tredje trimester minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. Resulterande oligohydramnios kan vara förknippat med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar är bland annat skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks ska ACEON avbrytas så snart som möjligt. Dessa biverkningar är vanligtvis förknippade med användning av dessa läkemedel under graviditetens andra och tredje trimester. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fetala avvikelser efter exponering för antihypertensiv användning under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet från andra antihypertensiva medel.

En lämplig behandling av mammans hypertoni under graviditeten är viktig för att optimera resultaten för både mor och foster.

I det ovanliga fallet att det inte finns något lämpligt alternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, informera modern om den potentiella risken för fostret. Utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma den intra-amniotiska miljön. Om oligohydramnios observeras ska ACEON avbrytas, såvida det inte anses livräddande för modern. Fosterundersökningar kan vara lämpliga, beroende på graviditetsvecka. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte uppträder förrän efter att fostret har fått irreversibla skador. Observera noga spädbarn med historik av in utero-exponering för ACEON med avseende på hypotension, oliguri och hyperkalemi.

Radioaktivitet kunde påvisas i foster efter administrering av 14C-perindopril till dräktiga råttor.

Sjuksköterskor

Mjölk från lakterande råttor innehöll radioaktivitet efter administrering av 14C-perindopril. Det är inte känt om perindopril utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i humanmjölk bör försiktighet iakttas när ACEON ges till ammande mödrar.

Pediatrisk användning

Neonater med anamnes på in utero-exponering för ACEON

Om oliguri eller hypotension uppträder, rikta uppmärksamheten mot stöd av blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att reversera hypotoni och/eller ersätta störd njurfunktion. Perindopril, som passerar placenta, kan teoretiskt sett avlägsnas från den neonatala cirkulationen på detta sätt, men begränsad erfarenhet har inte visat att ett sådant avlägsnande är centralt för behandlingen av dessa spädbarn.

Säkerheten och effekten av ACEON hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Den genomsnittliga blodtryckseffekten av perindopril var något mindre hos patienter över 60 år än hos yngre patienter, men skillnaden var inte signifikant. Plasmakoncentrationerna av både perindopril och perindoprilat var ökade hos äldre patienter jämfört med koncentrationerna hos yngre patienter. Inga biverkningar var tydligt ökade hos äldre patienter med undantag för yrsel och eventuellt utslag.

Start med en låg dos och titrera långsamt vid behov. Övervaka yrsel på grund av risken för fallolyckor.

Erfarenheten med ACEON hos äldre patienter i dagliga doser överstigande 8 mg är begränsad.

Njurfunktionsnedsättning

Dosjustering kan vara nödvändig hos njurfunktionsnedsatta patienter .

Hepatisk nedsättning

Biotillgängligheten av perindoprilat ökar hos patienter med nedsatt leverfunktion .