750 mg acetazolamid per dag för att förebygga akut bergssjuka (AMS), vilket rekommenderas i den metaanalys som publicerades 2000 i British Medical Journal, kan vara överdrivet och är kontroversiellt. För att fastställa om effekten av lågdos acetazolamid 125 mg bd (250 mg), som för närvarande används i Himalaya, skiljer sig signifikant från 375 mg bd (750 mg) acetazolamid i förebyggande syfte av AMS, utformade vi en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Deltagarna togs från en diversifierad population av (icke nepalesiska) vandrare i Namche Bazaar (3440 m) i Nepal på Everest-utflyktsrutten när de steg upp till studiens mittpunkter (4280 m/4358 m) och slutpunkten, Lobuje (4928 m), där data samlades in. Deltagarna tilldelades slumpmässigt 375 mg acetazolamid per dag (82 deltagare), 125 mg acetazolamid per dag (74 deltagare) eller placebo (66 deltagare), med början på 3440 m i upp till 6 dagar under uppstigningen till 4928 m. Resultaten visade att den sammansatta AMS-incidensen för 125 mg bd var likartad med incidensen för 375 mg bd (24 % vs. 21 %, 95 % konfidensintervall, -12,6 %, 19,8 %), i motsats till signifikant större AMS (51 %) som observerades i placebogruppen (95 % konfidensintervall för skillnader: 8 %, 46 %; 12 %, 49 % för låga respektive höga jämförelser). Båda doserna av acetazolamid förbättrade syresättningen lika mycket (82,9 % för 250 mg dagligen och 82,8 % för 750 mg dagligen), medan placeboendestockens syrgasmättnad var signifikant sämre med 80,7 % (95 % konfidensintervall för skillnader: 0,5 %, 3,9 % och 0,4 %, 3,7 % för låga respektive höga jämförelser). Det fanns också mer parestesi i 375 mg bd-gruppen (p < 0,02). Vi drar slutsatsen att 125 mg bd acetazolamid inte skiljer sig signifikant från 375 mg bd i förebyggandet av AMS. 125 mg bd bör betraktas som den föredragna dosen när den är indicerad för personer som stiger upp till höjder över 2 500 m.