Acetohexamid

Identifiering

Namn Acetohexamid Tillträdesnummer DB00414 Beskrivning

Ett hypoglykemiskt medel med sulfonylurea som metaboliseras i levern till 1-hydrohexamid. Acetohexamid har upphört på den amerikanska marknaden.

Typ Small Molecule Groups Approved, Investigational, Tillbakadragen struktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Structure för acetohexamid (DB00414)

×

Stäng

Viktmedelvärde: 324.395
Monoisotopiskt: 324.114377828 Kemisk formel C15H20N2O4S Synonymer

• 1-((p-Acetylfenyl)sulfonyl)-3-cyclohexylurea
• 1–3-cyclohexylurea 4-acetyl-N-(cyklohexylkarbamoyl)bensensulfonamid
• Acetohexamid
• Acetohexamida
• Acétohexamid
• Acetohexamid
• Acetohexamid
• Acetohexamidum
• N-(p-Acetylfenylsulfonyl)-N’-cyclohexylurea

Externa ID

• 33006

Farmakologi

Indikation

Används vid behandling av diabetes mellitus typ 2 (vuxenonset).

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Acetohexamid är en intermediärt verkande, oralt administrerad sulfonylurea av första generationen. Det sänker blodsockret genom att stimulera betacellerna i bukspottkörteln att utsöndra insulin och genom att hjälpa kroppen att använda insulin effektivt. På grund av dess primära verkan på betacellerna i bukspottkörteln är läkemedlet endast effektivt när det finns funktionella betaceller i bukspottkörteln som kan producera insulinkorn. Acetohexamid har en tredjedel av klorpropamids styrka och dubbelt så hög styrka som tolbutamid, men liknande hypoglykemisk effekt uppträder med ekvivalent dosering av sulfonureider.

Verkningsmekanism

Sulfonureider som acetohexamid binder sig till en ATP-beroende K+-kanal på cellmembranen hos pankreatiska betaceller. Detta hämmar ett toniskt, hyperpolariserande utflöde av kalium, vilket gör att den elektriska potentialen över membranet blir mer positiv. Denna depolarisering öppnar spänningsstyrda Ca2+-kanaler. Ökningen av intracellulärt kalcium leder till ökad fusion av insulinkornen med cellmembranet och därmed ökad sekretion av (pro)insulin.

Absorption

Absorberas snabbt från GI-kanalen.

Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning

90%

Metabolism

Metaboliseras i stor utsträckning i levern till den aktiva metaboliten hydroxyhexamid, som uppvisar större hypoglykemisk potens än acetohexamid. Hydroxyhexamid tros vara ansvarig för långvariga hypoglykemiska effekter.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Acetohexamid
  • Hydroxyhexamid

Eliminationsväg Ej tillgänglig Halveringstid

Eliminationshalveringstiden för moderföreningen är 1.3 timmar och elimineringshalveringstiden för den aktiva metaboliten är cirka 5-6 timmar.

Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Toxicitet

Oral, råtta LD50: 5 gm/kg; Oral, mus LD50: >2500 mg/kg. Symtom på en överdosering av acetohexamid är hunger, illamående, ångest, kallsvettningar, svaghet, sömnighet, medvetslöshet och koma

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abaloparatid	Den terapeutiska effekten av acetohexamid kan minska när den används i kombination med abaloparatid.
Abatacept	Metabolismen av acetohexamid kan öka vid kombination med Abatacept.
Abirateron	Metabolismen av acetohexamid kan minska vid kombination med Abirateron.
Akarbose	Risken för eller svårighetsgraden av hypoglykemi kan öka när akarbose kombineras med acetohexamid.
Acebutolol	Den terapeutiska effekten av acetohexamid kan ökas när den används i kombination med acebutololol.
Aceclofenac	Proteinbindningen av acetohexamid kan minskas när den kombineras med aceclofenac.
Acemetacin	Proteinbindningen av acetohexamid kan minskas när den kombineras med acemetacin.
Acenocoumarol	Den terapeutiska effekten av acenocoumarol kan öka när den används i kombination med acetohexamid.
Acetazolamid	Den terapeutiska effekten av acetohexamid kan ökas när den används i kombination med acetazolamid.
Acetofenazin	Den terapeutiska effekten av acetohexamid kan minskas när den används i kombination med acetofenazin.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik alkohol.
• Tag med eller utan mat. Absorptionen påverkas inte av mat.

Produkter

Internationella/andra varumärken Acetohexamid (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkning	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Dimelor Tablet 1843 500mg	Tablett		Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	1963-12-31	1998-08-04	Kanada

Kategorier

ATC-koder A10BB31 – Acetohexamid

• A10BB – Sulfonylureider
• A10B – BLODGLOCKSSÄNKANDE LÄKemedel, EXCL. INSULINER
• A10 – Läkemedel mot diabetes
• A – ALIMENTARTRAKTET OCH METABOLISM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas alkylfenylketoner. Dessa är aromatiska föreningar som innehåller en keton som är substituerad med en alkylgrupp och en fenylgrupp. Rike Organiska föreningar Överklass Organiska syreföreningar Klass Organiska syreföreningar Underklass Karbonylföreningar Direkt förälder Alkylfenylketoner Alternativa föräldrar Bensolsulfonamider / Bensolsulfonylföreningar / Acetofenoner / Bensoylderivat / Arylalkylketoner / Sulfonylurea / Organosulfonsyror och derivat / Aminosulfonylföreningar / Propargyl-typ 1,3-dipolära organiska föreningar / Karboximidsyror och derivat / Organopniktogena föreningar / Organiska oxider / Kolvävderivat visa 3 mer Substituenter Acetofenon / Alkylfenylketon / Aminosulfonylförening / Aromatisk homomonocyklisk förening / Arylalkylketon / Bensensulfonamid / Bensensulfonylgrupp / Bensenoider / Bensoyl / Karboximidsyraderivat / Kolvävderivat / Monocyklisk bensenhelhet / Organisk 1,3-dipolär förening / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk sulfonsyra eller derivat / Organonitrogenförening / Organopniktogenförening / Organosulfonsyra eller derivat / Organosvavelsyraförening / Organisk 1,3-dipolär organisk förening av propargyltyp / Sulfonyl / Sulfonylurea visa 13 mer Molekylära ramverk Aromatiska homomonocykliska föreningar Externa deskriptorer N-sulfonylurea, acetofenoner (CHEBI:28052)

Chemical Identifiers

UNII QGC8W08I6I CAS-nummer 968-81-0 InChI Key VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Allmänna referenser Ej tillgängliga Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamid

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackningsföretag

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentell Egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Mål

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Hämmare

Denna målåtgärd är baserad på läkemedelsklassen sulfonylureor.

Allmän funktion Bindning av fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat Specifik funktion I njurarna spelar troligen en viktig roll i kaliumhomeostasen. Inward rectifier-kaliumkanaler kännetecknas av en större tendens att låta kalium strömma in i cellen snarare än att… Gennamn KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-känslig inåtriktad kaliumkanal 1 Molekylvikt 44794.6 Da

1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Bevis för en mitokondriell ATP-reglerad kaliumkanal i humana fibroblaster. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsik känslighet hos Kir1.1 (ROMK) för glibenklamid i frånvaro av SUR2B. Implikationer för identiteten hos den renala ATP-regulerade sekretoriska K+-kanalen. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzymer

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Prostaglandin-e2 9-reduktasaktivitet Specifik funktion NADPH-beroende reduktas med bred substratspecificitet. Katalyserar reduktionen av en mängd olika karbonylföreningar inklusive kinoner, prostaglandiner, menadion samt olika xenobiotika. … Gennamn CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonylreduktas 1 Molekylvikt 30374,73 Da

1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhibitorisk effekt av läkemedel med en ketongrupp på reduktion av acetohexamid katalyserad av karbonylreduktas från kaninnjure. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Carbonylreduktasaktivitet för acetohexamid i mänskliga erytrocyter. Drug Metab Dispos. 1994 maj-jun;22(3):367-70.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytokrom P450 2C9 Molekylvikt 55627,365 Da

1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Bärare

Detaljer1. Serumalbumin

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Allmän funktion Bindning av toxiska substanser Specifik funktion Serumalbumin, som är det viktigaste proteinet i plasma, har en god bindningsförmåga för vatten, Ca(2+), Na(+), K(+), fettsyror, hormoner, bilirubin och läkemedel. Dess viktigaste funktion är regleringen av kolloidernas… Gennamn ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumin Molekylvikt 69365.94 Da

1. Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Kromatografisk analys av acetohexamidbindning till glykerat humant serumalbumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
3. Yoo MJ, Hage DS: Användning av toppavklingningsanalys och affinitetsmikrokolonner som innehåller kiselmonoliter för snabb bestämning av dissociationshastigheter mellan läkemedel och protein. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
4. Basiaga SB, Hage DS: Kromatografiska studier av förändringar i bindningen av sulfonylurea läkemedel till humant serumalbumin på grund av glykering och fettsyror. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detektion av heterogen läkemedels-proteinbindning genom frontalanalys och högpresterande affinitetskromatografi. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 13 juni 2005 13:24 / Uppdaterad den 21 februari 2021 18:50