Adeno-associerade virusvektorer (AAV) har fått en framstående ställning inom området för genleverans till den normala hjärnan genom sin förmåga att åstadkomma omfattande transduktion av neuronerna och att förmedla långvarigt genuttryck utan uppenbar toxicitet. Hos vuxna djur resulterar direkt infusion av AAV-vektorer i hjärnans parenkym i en mycket effektiv transduktion av målstrukturer. AAV-medierad global leverans till den vuxna hjärnan har dock varit ett svårfångat mål. Däremot har en omfattande global genleverans uppnåtts genom i.c.v.-injektion av AAV1 eller AAV2 hos nyfödda. Bland de nya AAV-serotyper som klonats och konstruerats för produktion av rekombinanta vektorer har AAV8 visat sig ha en enorm potential för genöverföring in vivo med nästan fullständig transduktion av många vävnader hos gnagare efter intravaskulär infusion. Här jämför vi effektiviteten hos en serotypad AAV8-vektor med effektiviteten hos serotypade AAV1- och AAV2-vektorer när det gäller omfattningen av genleverans till hjärnan efter neonatal injektion i de laterala ventriklarna. Vektorerna kodade alla för grönt fluorescerande protein (GFP) under kontroll av en hybrid CMV enhancer/kyckling beta-actin-promotor med AAV2 inverted terminal repeats, men skilde sig från varandra med avseende på kapsidtypen. Totalt 6,8 x 10(10) kopior av genomet injicerades i laterala ventriklar hos postnatala möss dag 0. Mössen avlivades vid postnatal dag 30 och hjärnorna analyserades med avseende på fördelningen av GFP-positiva celler. AAV8 visade sig vara effektivare än AAV1- eller AAV2-vektorer för genleverans till alla analyserade strukturer, inklusive hjärnbarken, hippocampus, luktbulben och lillhjärnan. Dessutom var intensiteten i genuttrycket, som bedömdes med hjälp av en mikroarrayläsare, betydligt högre för AAV8 i alla analyserade strukturer. Sammanfattningsvis tyder den ökade transduktion som uppnås med AAV8 jämfört med AAV1 och AAV2 på att AAV8 är den överlägsna serotypen för genleverans till CNS.