Hoppa till innehåll
Meny
CDhistory
CDhistory

Anti-faktor IXa/X bispecifik antikropp (ACE910): hemostatisk effekt mot pågående blödningar i en hemofili A-modell och möjligheten till rutinmässig komplettering

Publicerat den oktober 6, 2021 av admin

Bakgrund: Vi har tidigare rapporterat att en humaniserad anti-faktor IXa/X bispecifik antikropp, hBS23, efterliknar FVIII:s funktion även i närvaro av FVIII-hämmare och har förebyggande hemostatisk aktivitet mot blödningar i en djurmodell av förvärvad hemofili A. Efter ytterligare molekylär ingenjörskonst av hBS23 identifierade vi nyligen en förbättrad humaniserad bispecifik antikropp, ACE910, för klinisk undersökning.

Mål: Att belysa den hemostatiska potensen in vivo hos ACE910 genom att undersöka dess effekt mot pågående blödningar och att bestämma dess farmakokinetiska parametrar för diskussion om dess potens för profylaktisk användning.

Metoder: En icke-mänsklig primatmodell av förvärvad hemofili A upprättades genom att injicera antiprimat FVIII-neutraliserande antikroppar. När blödningar uppstod efter ett artificiellt blödningsframkallande förfarande administrerades antingen ACE910 eller rekombinant svin-FVIII (rpoFVIII) intravenöst. rpoFVIII administrerades dessutom två gånger dagligen under de följande två dagarna. Blödningssymptomen övervakades under 3 dagar. En farmakokinetisk studie och simuleringar av multipel dosering av ACE910 utfördes också.

Resultat: En enda bolus av 1 eller 3 mg kg-1 ACE910 visade hemostatisk aktivitet jämförbar med 10 U kg-1 (två gånger dagligen) rpoFVIII mot pågående blödningar. De fastställda farmakokinetiska parametrarna för ACE910 omfattade en lång halveringstid (3 veckor) och hög subkutan biotillgänglighet (nästan 100 %). Simuleringsresultaten baserade på farmakokinetiska parametrar visade att den ovan nämnda hemostatiska nivån kunde upprätthållas med subkutan administrering av ACE910 en gång i veckan, vilket tyder på möjligheten till effektivare profylax.

Slutsatser: ACE910 kan erbjuda ett alternativt behandlingsalternativ på begäran för patienter med hemofili A, samt användarvänligt och aggressivt rutintillskott.

Lämna ett svar Avbryt svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *

Senaste inläggen

  • Acela är tillbaka:
  • OMIM Entry – # 608363 – KROMOSOM 22q11.2 DUPLIKATIONSSYNDROM
  • Kate Albrechts föräldrar – Lär dig mer om hennes far Chris Albrecht och hennes mor Annie Albrecht
  • Temple Fork Outfitters
  • Burr (roman)

Arkiv

  • februari 2022
  • januari 2022
  • december 2021
  • november 2021
  • oktober 2021
  • september 2021
  • augusti 2021
  • juli 2021
  • juni 2021
  • maj 2021
  • april 2021
  • DeutschDeutsch
  • NederlandsNederlands
  • SvenskaSvenska
  • DanskDansk
  • EspañolEspañol
  • FrançaisFrançais
  • PortuguêsPortuguês
  • ItalianoItaliano
  • RomânăRomână
  • PolskiPolski
  • ČeštinaČeština
  • MagyarMagyar
  • SuomiSuomi
  • 日本語日本語
©2022 CDhistory | Drivs med WordPress och Superb Themes
Meny
CDhistory