TPS2658
Bakgrund: Immuncheckpointblockad, särskilt anti-CTLA-4- och anti-PD-1-riktade metoder, har förbättrat resultaten i olika tumörtyper. Man vet dock lite om effekten av dessa medel i avancerade sällsynta solida tumörer. Vi försökte undersöka aktiviteten hos ipilimumab och nivolumab i tidigare ostuderade sällsynta solida tumörer, med planerad biomarkörutvärdering i avvaktan på hel exomsekvensering, RNAseq och multiplex immunprofilering via NCI CIMACs. Metoder: Vi utförde en prospektiv, öppen, multicenter klinisk fas II-studie av ipilimumab (1mg/kg iv q6veckor) plus nivolumab (240mg iv q2veckor) över 37 kohorter av sällsynta tumörer. Patienter som kunde komma i fråga hade obotlig sällsynt cancer, definierad histologiskt med en incidens på mindre än 6 på 100 000 per år, och hade ingen godkänd eller standardbehandling tillgänglig som hade visat sig förlänga den totala överlevnaden. Patienterna måste vara 18 år eller äldre, ha en Zubrod prestationsstatus på 0-2, med absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL, trombocyter ≥ 75 000/mcL, hemoglobin ≥ 8 g/dL, kreatininclearance ≥ 50 mL/min, totalt bilirubin ≤ 2.0 x institutionell övre normalgräns (IULN), AST och ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH eller fritt T4-serum ≤ IULN och normalt adrenokortikotropt hormon (ACTH) ≤ IULN. Det primära effektmåttet var övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST v1.1 (kompletta (CR) och partiella svar (PR)); sekundära effektmått inkluderade progressionsfri (PFS) och, övergripande överlevnad (OS), stabil sjukdom (SD) ≥ 6 månader, och toxicitet. Det primära målet för denna fas II-studie var att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR, bekräftade kompletta och partiella svar ) enligt RECIST v1.1. Vårt mål var att skilja mellan ett sant ORR 15 % (nollhypotes) kontra 30 % (alternativhypotes). En Simons tvåstegsdesign användes, vilket krävde en analys av de första 6 berättigade patienterna som fick behandling. Om en eller flera av de 6 patienterna fick ett svar (bekräftad CR eller PR) skulle ytterligare 10 patienter räknas in. Studien aktiverades den 13/1/17 och den första patienten behandlades den 3/1/17. Studien är för närvarande öppen på 862 platser inom NCTN (med 352 platser som har rekryterat patienter) och 554 patienter har rekryterats hittills. Information om klinisk prövning: NCT02834013.