Depatuxizumab Mafodotin, även kallat ABT-414, är en monoklonal antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) med anti-EGFR (epidermal growth factor receptor). Som ADC är Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) konstruerat för att vara stabilt i blodomloppet och frigöra det potenta cytotoxiska medlet först när det befinner sig i de målinriktade cancercellerna.
Forskare på Abbvie utvecklar läkemedlet med komponenter som licensierats in från Life Science Pharmaceuticals och Seattle Genetics.
AbbVie utvärderar det för behandling av vuxna patienter med EGFR-amplifierat glioblastom, en aggressiv malign primär hjärntumör. År 2014 beviljade den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration) och Europeiska läkemedelsmyndigheten särläkemedelsstatus för behandling av vuxna glioblastom respektive gliom. År 2016 beviljade FDA utnämning för sällsynta sjukdomar till Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) för behandling av pediatriska patienter med EGFR-amplifierade diffusa intrinsiska pontingliom (DIPG). ABT-414 är en prövande substans
Aktionsmekanism
ABT-414 riktar sig mot cancerceller genom att koppla det antimikrotubulära medlet monometyl auristatin F (MMAF) till en antikropp som är riktad mot den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR) eller mutant EGFRvIII.
Denna kombination i ett enda läkemedel kallas antikropps-läkemedelskonjugat eller ADC.
Som antikropps-läkemedelskonjugat är Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) konstruerat för att vara stabilt i blodomloppet och för att frigöra det potenta kemoterapimedlet endast inne i de riktade cancercellerna. Studier genomförs för att avgöra om detta tillvägagångssätt kan minska de toxiska biverkningarna av traditionell kemoterapi och samtidigt öka anti-tumöraktiviteten.
Klinisk prövning
Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) undersöks för närvarande i fas I/II-studier för behandling av glioblastoma multiforme (GBM), den vanligaste och mest aggressiva maligna primära hjärntumören. ABT-414 ingår också i kliniska prövningar för behandling av patienter med skivepitelcellstumörer, inklusive icke-småcellig lungcancer. Prövningsläkemedlet är ett undersökande preparat och dess effekt och säkerhet har inte fastställts av FDA eller någon annan hälsomyndighet.
I en retrospektiv, observationell klinisk studie som är utformad för att granska hornhinnetoxicitet eller CT hos glioblastompatienter, observerade utredarna att Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) uppvisade mycket lovande preliminära resultat.
Hursomhelst utvecklade alla deltagande patienter hornhinnetoxicitet som resulterade i försvagande okulära symptom. De observerade symtomen omfattade ögonsmärta, fotofobi, röda ögon och nedsatt syn och varierade i svårighetsgrad mellan patienterna.
Av de 12 deltagande patienterna behövde 4 avbryta behandlingen, medan andra krävde en minskning av doseringen av Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414). Hos dessa patienter uppvisade hornhinnetoxicitet intra-epiteliala hornhinnecystor, filamentär keratit, hornhinneslitage, whorlkeratopati, stromala opaciteter och punktformiga epitelerosioner, som alla liknade avancerad limbisk stamcellsdysfunktion. Dessa patienter behandlades med aktuellt dexametason som en del av Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) Trial, men utredarna noterade att prednisolonacetat 1 % var effektivare när det gällde att stabilisera och reversera de korneala toxiciteterna.
Fortsatta studier av förhållandet mellan EGFR i hornhinnan och verkningsmekanismen hos Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) och ett protokoll för behandling eller förebyggande av hornhinnetoxicitet krävs för denna och andra relaterade antikropps-läkemedelskonjugatbehandlingar för GBM.