Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nya Zeeland; 2Det medicinska institutet, University of Otago, Christchurch, Nya Zeeland
Introduktion: Acetaminofen (APAP) och ibuprofen (IBP) är två analgetiska föreningar med en lång historia av användning. Båda anses vara säkra vid rekommenderade dagliga doser som är receptfria. Kronisk användning, höga doser eller samtidig medicinering kan medföra säkerhetsrisker för båda läkemedlen. APAP är förknippat med ökad risk för leverskador, medan IBP kan ge upphov till magblödning och tromboemboliska händelser. Användning av en kombination av APAP och IBP ger överlägsen analgesi utan att överskrida de dagliga dosgränserna för varje enskilt läkemedel.
Metoder: Syftet med denna studie var att fastställa om behandling med en fast doskombination (FDC) som innehåller APAP och IBP resulterar i några oväntade biverkningar och/eller förändringar i säkerhetsprofilerna för dess två beståndsdelar jämfört med monoterapi. I analysen kommer man att undersöka kliniska säkerhetsdata som erhållits antingen från försök med enstaka doser, försök med flera doser, en långtidsexponeringsstudie och data från övervakning efter marknadsintroduktion av APAP/IBP FDC-tabletter (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). Det största datasetet erhölls genom att slå samman de fyra randomiserade kontrollerade kliniska flerdosstudierna med antingen APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, tre tabletter per dos) eller APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, två tabletter per dos). Vid maximala doser är de två FDC-preparaten bioekvivalenta, vilket gör det möjligt att sammanföra data för säkerhetsanalysen.
Resultat: En säkerhetspopulation på 922 patienter som fick fulla doser av antingen FDC, enbart APAP, enbart IBP eller placebo sammanställdes från de fyra studierna. Totalt uppstod 521 biverkningar med en incidens av FDC-biverkningar som var likartad med eller lägre än någon av monoterapigrupperna eller placebo. FDC förändrade inte incidensen och procentandelen av de vanligaste AEs, inklusive gastrointestinala händelser och postoperativ blödning.
Slutsats: Sammantaget tolereras FDC väl och har en stark säkerhetsprofil vid enstaka och multipla doser med förbättrad effekt jämfört med monoterapi.
Nyckelord: paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kirurgisk smärta, postoperativ analgesi, multimodal smärtbehandling
.