Olika intracellulära mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) känner igen cytosoliska patogenassocierade molekylära mönster (PAMP) och skadeassocierade molekylära mönster (DAMP). Cykliskt GMP-AMP-syntas (cGAS), en cytosolisk PRR, känner igen cytosoliska nukleinsyror inklusive dsDNA. När cGAS känner igen dsDNA genererar cGAS cykliskt GMP-AMP (GAMP). cGAMP känns sedan igen av STING och genererar IFN typ 1 och NF-κB-medierad generering av proinflammatoriska cytokiner och molekyler. Det cGAS-STING-signalmedierade erkännandet av cytosoliskt dsDNA, vilket leder till induktion av typ 1 IFN, spelar således en avgörande roll för det medfödda immunförsvaret mot cytosoliska patogener, PAMPs och DAMPs. Överaktivering av detta system kan leda till utveckling av autoinflammation och autoimmuna sjukdomar. Artikeln inleds med en introduktion av olika PRRs som är involverade i det intracellulära erkännandet av dsDNA och ger en kort introduktion av cGAS-STING-signalering. I det andra avsnittet beskrivs kortfattat cGAS som intracellulär PRR som krävs för att känna igen intracellulära nukleinsyror (dsDNA och CDN) och bildandet av cGAMP. cGAMP fungerar som en andra budbärare för att aktivera STING- och TANK-bindande kinas 1-medierad generering av typ 1 IFN och aktivering av NF-κB. I det tredje avsnittet av artikeln beskrivs den roll som cGAS-STING-signalering spelar vid induktion av autoinflammation och olika autoimmuna sjukdomar. I det efterföljande fjärde avsnittet beskrivs både de kemiska föreningar som utvecklats och de endogena negativa regulatorer av cGAS-STING-signalering som krävs för dess reglering. Terapeutisk inriktning av cGAS-STING-signalering skulle kunna erbjuda nya sätt att behandla inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar.